2014 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチの病態形成における炎症性組織再構築メカニズムの統合的理解
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24689056
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
朝霧 成挙 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20372435)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 自己免疫 / 関節リウマチ / 病理学 / 免疫学 / 炎症 / 自然免疫 / 組織破壊 / 組織再構築 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
硬組織の健常性維持には、骨の生成と吸収の精緻なバランスが重要であるが、関節リウマチの骨量減少病態においては、骨形成にくらべて破骨細胞性の骨吸収が過剰になり、次第に骨構造が侵される。これまでの骨代謝研究では破骨細胞と骨芽細胞のバランスのみが注目されがちであったが、真に骨量減少病態を理解するには、炎症によって導かれる他の細胞系との相互関係をも考慮する必要がある。前年度までに、(1) 関節リウマチに関与する細胞群の深い理解を目指し、動物モデルを利用することで、病態形成に重要と目される細胞の特性解析を行い、(2) 同定された細胞系列が発現する mRNA や蛋白質についての検討や、(3) その中から重要と考えられる因子について loss-of-function 実験等による機能解析を行うことで、関節リウマチの病巣部位、特に、骨付近の微小環境にて、種々の関連細胞がどのように連関して、組織破壊と組織再構築を行っているかを検討してきた。本年度は、病変部位に局在して病態形成を促進すると目される細胞群を in vitro で誘導する実験系を用いて、その性質をより詳細に明らかとするとともに、得られた細胞が発現する種々の因子に対して、これを認識するポリクローナル抗体の作成を行って、組織での発現等について検討を加えた。さらに引続き、ノックダウン手法等による、関節リウマチモデル動物を用いた治療的検討を行うことで、得られた知見の生体における意義や妥当性について明らかとする予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度において、関節リウマチの病態形成に関与する細胞群の同定や間葉系細胞の分化機序に密接に関与する因子の特定が順調に進んだことは、計画以上の進展だと言える。一方、特定された因子の個体レベルでの検討がまだ不十分であることなどを含めて総合的に考え、全般的な達成度については、「おおむね順調に進展している」が妥当であると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの解析結果を考慮すると、研究方針に大きな変更を加える必要はないと考えられたため、引続き、関節リウマチの病態形成にかかわる細胞群の相互作用や、あるいは、内部分子メカニズムについての解析を重点的に押し進めることで、当初の計画に基づく、細胞間相互作用を考慮した関節リウマチの病理解明を目指す。
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| Causes of Carryover |
共同研究者との打合せ費用を勘案して旅費を計上していたが、遠隔地会議システムの導入により、会議の一部を遠隔地会議で行うことができたため研究費の旅費使用が大幅に減じた。また、研究計画の遂行のために研究委託を行うことを計画していたが、使用が簡便なキット類を使うことにより、現状の人員で対応できたため、当初計画よりも人件費や謝金における研究費使用が大幅に減少した (ただし、物品費への充当は増えている)。以上のような理由により次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
上述の理由により生じた次年度使用額分の研究費については、トランスクリプトーム解析やプロテオーム解析のための試薬や、必要な抗体の購入費として、平成27年度に有効に利用する。
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[Journal Article] Migration of splenic lymphocytes promotes liver fibrosis through modification of T helper cytokine balance in mice.2015
Author(s)
Tanabe K, Taura K, Koyama Y, Yamamoto G, Nishio T, Okuda Y, Nakamura K, Toriguchi K, Takemoto K, Yamanaka K, Iwaisako K, Seo S, Asagiri M, Hatano E, Uemoto S.
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Journal Title
Journal of Gastroenterology
Volume: In Press
Pages: In Press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Necrostatin-1 protects against reactive oxygen species (ROS)-induced hepatotoxicity in acetaminophen-induced acute liver failure.2014
Author(s)
Takemoto K, Hatano E, Iwaisako K, Takeiri M, Noma N, Ohmae S, Toriguchi K, Tanabe K, Tanaka H, Seo S, Taura K, Machida K, Takeda N, Saji S, Uemoto S, Asagiri M.
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Journal Title
FEBS Open Bio
Volume: 4
Pages: 777-787
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Origin of myofibroblasts in the fibrotic liver in mice.2014
Author(s)
Iwaisako K, Jiang C, Zhang M, Cong M, Moore-Morris TJ, Park TJ, Liu X, Xu J, Wang P, Paik YH, Meng F, Asagiri M, Murray LA, Hofmann AF, Iida T, Glass CK, Brenner DA, Kisseleva T.
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Volume: 111
Pages: E3297-3305
DOI
Peer Reviewed
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