2014 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージによる腎結石貪食作用の機能解析と溶解療法への応用
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24689060
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / マクロファージ / op/op / M-CSF / M2 / 結晶貪食 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[1]Mφ機能不全マウスへのM-CSF投与による腎結石予防効果：本年度は、このマウス腎から分離・抽出したマクロファージをマイクロアレイ解析でop/opで有意にM2関連遺伝子が発現低下していることを確認した。さらにマウス骨髄より抽出したマクロファージをLPS・GM-CSF投与でM1-Mφを誘導、IL-4・M-CSF投与でM2-Mφを誘導させ、各細胞にシュウ酸カルシウム一水和物(COM)結晶を暴露させた。この結果、M2のCOM結晶貪食率がM1よりも有意に多いことを確認した。加えて、本年、ここまでの成果を論文化した。
[2]結石形成に関わるヒト血中・尿中炎症関連蛋白のマルチプレックス解析：本年は追加解析並び、採取データの補正ソフトウェアによって、さらに正確なデータを採取し、測定項目による多変量解析によって、抗炎症性マクロファージ誘導因子であるIL-2が低値であることが、結石患者において有意に示された。
[3]共培養システムを用いたMφ結晶処理機能の制御法の開発：共焦点顕微鏡のZ-Stackイメージ(3次元階層イメージ解析)では、COM結晶が培養Mφ(J774.1)の中央に位置していることが観察された。貪食率の観察では、貪食阻害剤Cytochalasin Bを投与されていないJ774.1細胞は、投与された細胞よりも有意に高い貪食率を示した。次に、pH感受性色素pHrodoTMで標識されたS.aureus及びビーズは、J774.1に貪食されることによって、いずれも酸性環境を示す赤色に発色した。また、偏光顕微鏡によってJ774.1に貪食されたCOM結晶が同定された。また結晶と同部位にLysoTrackerで染色されたリソゾームが確認された。加えて、ガラスベースディッシュでの追跡観察において、J774.1の分裂に伴ってCOM結晶が細分化され、消失していく像が観察された。以上より、本研究の結果より、マクロファージはCOM結晶を能動的に貪食し、リソゾームの酸性環境下で処理する能力を有することが示された。現在この結果に関する論文を執筆中である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Endoscopic combined intrarenal surgery for large calculi: Simultaneous use of flexible ureteroscopy and mini-percutaneous nephrolithotomy overcomes the disadvantageous of percutaneous nephrolithotomy monotherapy.2014
Author(s)
Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Kawai Noriyasu, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kubota Yasue, Kamiya Hiroyuki, Tozawa Keiichi, Kohri Kejiro
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Journal Title
Journal of Endourology
Volume: 28
Pages: 28-33
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of prostate weight on perioperative outcomes of robot-assisted laparoscopic prostatectomy with a posterior approach to the seminal vesicle.2014
Author(s)
Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kurokawa Satoshi, Okada Atsushi, Mizuno Kentaro, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Bio Med Central Urology
Volume: 14
Pages: 6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased crystal-cell interaction in vitro under co-culture of renal tubular cells and adipocytes by in vitro co-culture paracrine systems simulating metabolic syndrome.2014
Author(s)
Ichikawa Jun, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Li Zuo, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Urolithiasis
Volume: 42
Pages: 17-28
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term follow-up of nephrotoxicity in rats administered both melamine and cyanuric acid.2014
Author(s)
Yasui Takahiro, Kobayashi Takahiro, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Mizuno Kentaro, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Bing Gao, Kohri Kenjiro
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Journal Title
BMC Research Notes
Volume: 7
Pages: 87
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Paracrine Mechanism Involving Renal Tubular Cells, Adipocytes, and Macrophages Promotes Kidney Stone Formation in a Simulated Metabolic Syndrome Environment.2014
Author(s)
Li Zuo, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Ito Yasuhiko, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Zuo Jiangang, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
The Journal of Urology
Volume: 191
Pages: 1906-1912
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilinD activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporine, on renal calcium crystallization.2014
Author(s)
Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Hirose Yasuhiko, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
International Journal of Urology
Volume: 21
Pages: 707-713
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gemcitabine and docetaxel, an effective second-line chemotherapy for lung metastasis of urothelial carcinoma.2014
Author(s)
Naiki Taku, Kawai Noriyasu, Hashimoto Yoshihiro, Okamura Takehiko, Ando Ryosuke, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Etani Toshiki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
International Journal of Clinical Oncology
Volume: 19
Pages: 516-522
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A paracrine mechanism promotes kidney stone formation in a simulated metabolic syndrome environment using in vitro and in vivo studies.2014
Author(s)
Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Zou Li, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Rodgers Allen, Kohri Kenjiro
Organizer
2nd of Experts in Stone Disease (ESD)
Place of Presentation
Cape Town（South Africa）
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-13
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[Presentation] Possible new urine markers for calcium oxalate “stone formers”: macrophage-related cytokines/chemokines detected by multiplex analysis.2014
Author(s)
Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Ando Ryosuke, Kubota Yasue, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2014
Place of Presentation
Orlando（USA）
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
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