2014 Fiscal Year Annual Research Report
肥満による気管支喘息誘発機序の解明と特異的治療法の開発
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24689072
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
水田 健太郎 東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40455796)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 気管支喘息 / 気管平滑筋 / FFAR1 / 気道リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、遊離脂肪酸受容体の気道リモデリングへの関与を評価する目的で、長鎖遊離脂肪酸（オレイン酸）投与により生じるERK, Akt, P70S6K, S6のリン酸化の細胞内シグナリング機構を、ヒト気管平滑筋細胞において検討した。
siRNAでFFAR1をノックダウンしたヒト気管平滑筋細胞では、オレイン酸投与によるERK、Aktのリン酸化が有意に抑制されたのに対し、同じく長鎖遊離脂肪酸受容体であるFFAR4をノックダウンした場合には、抑制されなかった。
また、このERKリン酸化は、Gi蛋白阻害剤（百日咳毒素）、Gβγシグナリング阻害剤（gallein）、MEK inhibitor（U0126）の前投与により遮断されたのに対し、Aktリン酸化はGi蛋白阻害剤（百日咳毒素）、Src kinase inhibitor（PP1）、PI3K inhibitor（LY294002）の前投与により遮断された。さらにP70S6KとS6のリン酸化は、MEK inhibitor（U0126）、PI3K inhibitor（LY294002）、mTOR inhibitor（rapamycin）により有意に抑制された。一方、オレイン酸投与により生じるヒト気管平滑筋細胞増殖作用は、MEK inhibitor（U0126）、PI3K inhibitor（LY294002）により有意に抑制された。以上より、FFAR1を介した気管平滑筋細胞増殖機構は、Gi-Gβγ-MEK-ERK経路とGi-Src-PI3K/Akt経路の２経路を介してP70S6Kをリン酸化させる結果生じる可能性が示唆された。
現在、遊離脂肪酸受容体FFAR1およびFFAR4を介した気管平滑筋収縮機構については、Am J Physiol誌に論文投稿しrevise中である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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