2013 Fiscal Year Annual Research Report
ｐ６２とＮｒｆ２がシヌクレイン封入体の形成に及ぼす影響の解明
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24700363
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| Research Institution | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター |
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Principal Investigator |
小田桐 紗織 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第四部, 流動研究員 (80374817)
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| Keywords | 神経変性疾患 / p62 / αシヌクレイン |
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| Research Abstract |
昨年度の研究により、αシヌクレイントランスジェニックマウス（A53変異；A53T-SNCA-TG）とp62ノックアウトマウス（p62-KO）を交配し、作製した4系統のマウス（Wild；SNCA-/p62+、p62KO；SNCA-/p62-、Tg；SNCA+/p62+、Tg/KO；SNCA+/p62-）では、p62の有無に関わらず、A53T変異遺伝子を導入したマウス（Tg、Tg/KO）で脳内にリン酸化αシヌクレイン陽性封入体の形成が認められた。今年度、これら2系統のマウスを用い封入体数の定量比較を行ったところ、Tg/KOマウスにおいて、有意に封入対数の増加が認められた。p62はレビー小体や神経原線維変化を含む細胞内封入体の構成成分であり、封入体形成の早期から参画していることが知られている。しかしp62を欠くTg/KOマウスにおいても封入体が形成されることから、p62の他に封入体形成に関与していると思われるNBR1（p62と相互作用するユビキチン化蛋白レセプター・アダプター）ならびにKeap1（p62と相互作用するユビキチンリガーゼ複合体）の発現量を調べるため、westarn blot解析を行った。その結果、KOおよびTg/KOマウスにおいてこれら2つの分子の発現量が増加しており、特にTg/KOマウスにおいて、p62と機能的・構造的に類似したNBR1がTgマウスと比較して有意に増加していたことから、NBR1はp62の欠損を補うため上方制御され得ることが示唆された。
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