2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＳＬＥ様から強皮症様へ症状がスイッチするＧＶＨ病動物モデルのメカニズム解析
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24700438
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
小川 修平 東京理科大学, 生命医科学研究所, 助教 (20385553)
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| Keywords | 病態モデル / GVH病 / 補助シグナル / CD28 / 制御性T細胞 |
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| Research Abstract |
骨髄移植は白血病や再生不良性貧血などの治療として行われる。しかし、合併症である移植片対宿主病（GVHD）は、依然として大きな問題でありその克服が期待されている。特に、慢性GVH病（chronic GVHD : cGVHD）のメカニズムは未だ不明な点が多く残されている。当該研究ではbm12マウスリンパ球をB6に移入するcGVHDモデルにおいて、ホストに正常B6マウスを用いた場合はSLE型のcGVHDが誘導されるのに対し、CD28シグナル欠損マウスをホストに用いた場合、激しい皮膚の炎症や体重減少を示すことについて解析を行った。病理所見から、全身性強皮症（systemic scleroderma : SSc）と類似した皮膚や内部臓器の線維化が認められた。病態転換の責任細胞を明らかにするため、B6マウスリンパ球からCD4+、CD8+、NK1.1+細胞をそれぞれ除去し、B6.CD28シグナル欠損マウスに移入し、その後、cGVHDを誘導した。その結果、CD4+ T細胞のCD28シグナル欠損がSSc型cGVHDの発症に起因していた。さらにCD4+ T細胞の中でもTreg.を含んだCD4+ T細胞分画を移入したCD28シグナル欠損ホストで皮膚病変の発症が認められなかった。一方で、それらのホストマウスはSLE型cGVHDを発症した。これらのことから、ホストTreg.の欠損がSLE型cGVHDをSSc型cGVHDに転換させたことが示された。また、Treg.をCD28シグナル欠損ホストに移入するとSLE型に症状が戻るが、Treg.を移入した作用が見られるまでには数日を要することが分かった。以上より、SLE型の症状になるためにはTreg.が存在する環境が一定期間必要であることが明らかとなった。
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[Journal Article] Quantitative analysis by surface plasmon resonance of CD28 interaction with cytoplasmic adaptor molecules Grb2, Gads and p85 PI3K.2014
Author(s)
Higo, K., Oda, M., Morii, H., Takahashi, J., Harada, Y., Ogawa, S., and Abe, R.
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Journal Title
Immunological Investigations
Volume: 43
Pages: 278-291
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD28 signaling in primary CD4+ T cells: Identification of both tyrosine phosphorylation-dependent and independent pathway2013
Author(s)
Ogawa, S., Ito, N., Watanabe, S., Watanabe, M., Inutake, Y., Sakurai, Y., Harada, Y., Kishimoto H., and Abe, R.
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Journal Title
International Immunology
Volume: 25
Pages: 671-681
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The condition of host CD4+Cd25+ regulatory T cells determines the phenotype of chronic Graft-versus-Host Disease.2013
Author(s)
Akieda, Y., Nakamura, T., Wakamatsu, E., Ogawa, S., Watanabe, S., and Abe, R.
Organizer
Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] The behavior of cytokines determines the cGVHD phenotype.2013
Author(s)
Nakamura, T., Akieda, Y., Ogawa, S., Watanabe, S., Wakamatsu, E., and Abe, R.
Organizer
Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] Differential requirement for CD28 cytoplasmic motifs in T cell responses.2013
Author(s)
Ogawa, S., Yoshida, N., Sano, S., Ohtsuka, S., Nakamura, T., Akieda, Y., Watanabe, S., and Abe, R.
Organizer
Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] Dual effects of the ERK pathway on the clonal expansion of antigen specific CD4+ T cells.2013
Author(s)
Ohtsuka, S., Iida, M., Yoshida, N., Hiruta, T., Hayashi, S., Watanabe, S., Ogawa, S., and Abe, R.
Organizer
Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] Mechanism of the break in donor-specific tolerance induced by mixed hematopoietic chimerism.2013
Author(s)
Shibata, M., Tashiro, Y., Suzuki, T., Ogawa, S., Wakamatsu, E., and Abe, R.
Organizer
Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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