2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト小児神経芽腫の病態に類似する新たな神経芽腫マウスモデルの解析
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24700957
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
末永 雄介 千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター, 研究員 (80581793)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | N-CYM / MYCN / p63 / Neuroblastoma / De novo gene birth / cis-antisense gene / De novo evolved protein / transgenic mouse |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの研究から、NCYMはMYCNを安定化し、神経芽腫の悪性化に寄与することを明らかにした（Suenaga et al., PLOS Genetics 2014、highlighted in Nat. Rev. Cancer 2014 and New York Times, April 29, 2014）。本年度はNCYMによるがん進展の機構をさらに詳細に解析した。
MYCN/NCYM Tg マウスの腫瘍を解析したところ、MYCN Tg マウスの腫瘍に比較して、アポトーシスが抑制されていることが明らかになり、アポトーシス抑制因子であるMyc-nick産生が上昇していた。さらに、In vitro cleavage assayによりNCYMが直接的にCalpain によるMYCNの切断を促進することで、Myc-nick産生が上昇することが示された。細胞周期の解析から、NCYMはMyc-nick産生をG2/M期に促進することで、微小管を安定化し、細胞死を抑制する可能性が示唆された（Shoji, Suenaga et al., Biochem.Biophys. Res. Commun. in press)。
また、神経幹細胞の維持に関わる因子であるOCT4の発現量をヒト神経芽腫で定量したところ、MYCN/NCYM増幅の神経芽腫でのみ不良な予後と相関し、NCYM発現量と強く相関した。さらに、OCT4はMYCNの転写を活性化する一方で、NCYMはMYCNの安定化を介してOCT4を転写活性化し、正のフィードバックループを形成することが示された。また、このMYCN/NCYM-OCT4 転写ネットワークは神経芽腫の非対称分裂を抑制し、幹細胞性の維持に寄与する可能性が明らかになった（Kaneko, Suenaga et al., Cancer Sci. in press)。
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[Presentation] MYCNのアンチセンス遺伝子から進化したde novo geneであるNCYMはヒトの神経芽腫においてMYCN機能を制御する2014
Author(s)
末永 雄介, 庄子 渉, イスラム ラフィクル, アラグー ジェニファー, 金子 伊樹, 加藤 護, 田中 祐吉, 川名 秀忠, ホセイン シャミム, 伊丹 真紀子, 柴田 龍弘, 中村 洋子, 大平 美紀, 原口 清輝, 横井 左奈, 中川原 章
Organizer
第37回日本分子生物学会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-11-25 – 2014-11-27
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[Presentation] NCYM, a de novo gene evolved from MYCN cis-antisense genes, encodes a protein regulating MYCN functions in human neuroblastomas2014
Author(s)
Yusuke Suenaga, Wataru Shoji, Rafiqul Islam, Jennifer Alagu, Yoshiki Kaneko, Mamoru Kato, Yukichi Tanaka, Hidetada Kawana, Shamim Hossain, Makiko Itami, Tatsuhiro Shibata, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Seiki Haraguchi, Sana Yokoi, Akira Nakagawara
Organizer
The 9th 3R symposium
Place of Presentation
御殿場
Year and Date
2014-11-17 – 2014-11-21
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[Presentation] MYCNのアンチセンス遺伝子から進化したde novo 遺伝子産物であるNCYMはヒトの神経芽腫においてMYCN機能を制御する2014
Author(s)
末永 雄介, 庄子 渉, ラフィクル イスラム, アラグー ジェニファー, 金子 伊樹, 加藤 護, 田中 祐吉, 川名 秀忠, シャミムホセイン, 伊丹 真紀子、 柴田 龍弘, 中村 洋子, 大平 美紀, 原口 清輝, 横井 左奈, 中川原 章
Organizer
第87回日本生化学会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-10-15 – 2014-10-18
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