2013 Fiscal Year Annual Research Report
メモリーヘルパーＴ細胞の新規マスター遺伝子の単離と解析に基づく癌免疫療法の応用
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24700991
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤木 文博 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (40456926)
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| Keywords | ヘルパーT細胞 / CTL / メモリーT細胞 / 癌免疫療法 |
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| Research Abstract |
癌免疫療法において、癌抗原特異的なメモリーT細胞を誘導することが求められている。しかしながら、メモリーT細胞形成のメカニズムは明らかではない。これを解決するため、これまでに我々はメモリーT細胞とエフェクターT細胞の遺伝子発現の差を網羅的に解析した結果、メモリーT細胞で特異的に発現し、CD62LやCD127の発現、およびBcl-2の発現に関与する遺伝子#1（仮名）を同定した。さらに我々は、メモリーT細胞ではなくエフェクターT細胞で特異的に高発現する遺伝子#10を同定し、この遺伝子により制御されるシグナルカスケードを合成化合物の添加により調節することで、T細胞の分化を制御できる可能性を見出した。つまり、そのシグナルカスケードを促進させるとエフェクターT細胞への分化が促進し、逆に阻害剤の添加によりメモリーT細胞への分化が促進した。これらの知見をもとに、我々は、平成２４年度までに遺伝子#1および遺伝子#10をT細胞で欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作製し解析を行い、遺伝子#10欠損T細胞ではメモリーT細胞の頻度が増加していることを明らかにした。さらに、遺伝子#1および遺伝子#10について、それぞれのプロモーターによって発現が制御されるようにレポーター遺伝子としてLacZが挿入されているノックインマウスを作製した。
平成25年度では、遺伝子#10コンディショナルノックアウトマウスにおけるT細胞の活性化やメモリーT細胞形成等の機能を詳細に解析するために、OVAタンパクを発現する組換えListeria monocytogenes (LM-OVA)を感染させOVA特異的T細胞の表現型・機能・動態を調査した。その結果、期待した通りに遺伝子#10を欠損するT細胞はメモリーT細胞をコントロールのT細胞に比較して形成し易いことが明らかとなった。
以上の成果は、メモリーT細胞を軸とした新しい癌免疫療法の開発につながると期待される。
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[Journal Article] The translation elongation factor eEF2 is a novel tumor‑associated antigen overexpressed in various types of cancers.2014
Author(s)
Oji Y, Tatsumi N, Fukuda M, Nakatsuka S, Aoyagi S, Hirata E, Nanchi I, Fujiki F, Nakajima H, Yamamoto Y, Shibata S, Nakamura M, Hasegawa K, Takagi S, Fukuda I, Hoshikawa T, Murakami Y, Mori M, Inoue M, Naka T, Tomonaga T, Shimizu Y, Nakagawa M, Hasegawa J, Nezu R, Inohara H, Izumoto S, Nonomura N, et al.
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Journal Title
International Journal of Oncology
Volume: 44
Pages: 1461-1469
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo eradication of MLL/ENL leukemia cells by NK cells in the absence of adaptive immunity2014
Author(s)
Nakata J, Nakano K, Okumura A, Mizutani Y, Kinoshita H, Iwai M, Hasegawa K, Morimoto S, Fujiki F, Tatsumi N, Nakajima H, Nakae Y, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H, Kumanogoh A, Hosen N
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Journal Title
Leukemia
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of HLA-DR4 transgenic mice for the identification of CD4+ T cell epitopes of tumor-associated antigens2013
Author(s)
Yatsuda J, Irie A, Harada K, Michibata Y, Tsukamoto H, Senju S, Tomita Y, Yuno A, Hirayama M, Abu Sayem M, Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Fujiki F, Sugiyama H, Eto M, Nishimura Y
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Journal Title
PLos One
Volume: 8
Pages: e84908-
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Maintenance of complete remission after allogeneic stem cell transplantation in leukemia patients treated with Wilms tumor 1 peptide vaccine2013
Author(s)
Maeda T, Hosen N, Fukushima K, Tsuboi A, Morimoto S, Matsui T, Sata H, Fujita J, Hasegawa K, Nishida S, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nakajima H, Fujiki F, Tatsumi N, Kondo T, Hino M, Oji Y, Oka Y, Kanakura Y, Kumanogoh A, Sugiyama H
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Journal Title
Blood Cancer Journal
Volume: 3
Pages: e130
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] HLA class II-restricted WT1-specific TCR-transduced CD4+ T cells display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells.2013
Author(s)
Fumihiro Fujiki, Yuhung Lin, Akiko Katsuhara, Yoshihiro Oka, Akihiro Tsuboi, Nao Aoyama, Satoe Tanii, Hiroko Nakajima, Naoya Tatsumi, Soyoko Morimoto, Naoki Hosen, Sumiyuki Nishida, Yusuke Oji, Atsushi Kumanogoh and Haruo Sugiyama
Organizer
The 4th JSH International symposium 2013
Place of Presentation
YAMATOYA-HONTEN, Ehime
Year and Date
20130524-20130525
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