2013 Fiscal Year Annual Research Report
老齢個体におけるＣＤ４陽性Ｔ細胞による抗腫瘍効果の抑制機構の解明
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24700994
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
粟井 博丈 (塚本 博丈) 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (10433020)
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| Keywords | 免疫老化 / CD4+ T細胞 / IL-6 / Th1 |
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| Research Abstract |
本研究課題では、以下の項目について検討し、老齢個体でのCD4+T細胞による抗腫瘍効果減弱に対するIL-6の関与と、その分子機構を明らかにすることを目的とした。
1) 老齢個体でのCD4+T細胞による抗腫瘍効果におけるIL-6の影響と、IFN-gammaの重要性
2) IL-6によるTh1細胞への分化抑制の分子メカニズム
これらの解析の過程で、老齢個体において、がん特異的Th1細胞分化が抑制されることを見出した。さらに、老齢個体におけるIL-6の活性を中和抗体により抑制した場合に、がん特異的なCD4+T細胞におけるIFN-gamma産生能（Th1細胞への分化能）の抑制が解除されることを見出した。このことから、老齢個体では、IL-6シグナルによりCD4+T細胞のTh1分化が抑制されると考えられた。さらに、IFNg産生を抑制されたCD4+T細胞は、腫瘍特異的CD8+T細胞の誘導促進能力が減弱し、老齢個体では効率よくCD8+T細胞が誘導されなかった。その結果CD4+Th1細胞を介した抗腫瘍免疫応答の低下が引き起こされた。以上より、老齢個体においてIL-6シグナルを抑制することは、より効果的な抗腫瘍免疫応答を誘導するための有効な方策の一つであることが示唆された。これらの結果を現在、学術論文として発表する準備を行っている。今後は、IL-6を指標とした免疫療法感受性を有する高齢者の判別、さらにT細胞機能低下の是正のための標的として、IL-6の活性抑制をがん免疫療法へ応用することを目指す。
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[Journal Article] LY6K-specific CD4+ T-cell immunity in patients with malignant tumor: Identification of LY6K long peptide encompassing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes.2014
Author(s)
Tomita Y., Yuno A., Tsukamoto H., Senju S., Kuroda Y., Hirayama M. Irie A., Yatsuda J., Hamada A., Jono H., Yoshida K., Tsunoda T., Daigo Y., Kohrogi H., Yoshitake Y., Nakamura Y., Shinohara M., and Nishimura Y.
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Journal Title
Oncoimmunology
Volume: In press
Pages: In press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of CDCA1 long peptides bearing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes: CDCA1-specific CD4+ T-cell immunity in cancer patients.2014
Author(s)
Tomita Y., Yuno A., Tsukamoto H., Senju S., Yoshimura S., Osawa R., Kuroda Y., Hirayama M., Hamada A., Jono H., Irie A., Tsunoda T., Kohrogi H., Yoshitake Y., Nakamura Y., Shinohara M., and Nishimura Y.
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Journal Title
Int. J. Cancer
Volume: 134
Pages: 352-366
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of HLA-DR4 transgenic mice for the identification of CD4+ T cell epitopes of tumor-associated antigens.2013
Author(s)
Yatsuda J., Irie A., Harada K., Michibata Y., Tsukamoto H., Senju S., Tomita Y., Yuno A., Hirayama M., Abu Sayem M., Takeda N., Shibuya I., Sogo S., Fujiki F., Sugiyama H., Eto M. and Nishimura Y.
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Journal Title
PLos One
Volume: 8
Pages: e84908
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of promiscuous KIF20A long peptides bearing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes: KIF20A-specific CD4+ T-cell immunity in patients with malignant tumor.2013
Author(s)
Tomita Y., Yuno A., Tsukamoto H., Senju S., Kuroda Y., Hirayama M., Irie A., Kawahara K., Yatsuda J., Hamada A., Jono H., Yoshida K., Tsunoda T., Kohrogi H., Yoshitake Y., Nakamura Y., Shinohara M., and Nishimura Y
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Journal Title
Clin. Cancer Res.
Volume: 15
Pages: 4508-4520
DOI
Peer Reviewed
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