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2013 Fiscal Year Final Research Report

Gene expression analysis of retinoic acid-responsive genes in hepatocellular carcinoma

Research Project

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Project/Area Number 24701006
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Tumor diagnosis
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

KANKI Keita  鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10516876)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords肝細胞癌 / レチノイド
Research Abstract

We performed a gene screening based on in silico analysis of retinoic acid response elements (RAREs) to identify the genes facilitating the antitumor activity of retinoic acid (RA) and investigated their clinical significance in hepatocellular carcinoma (HCC). We identified 201 candidate genes with promoter regions containing consensus RARE and finally selected 26 RAresponsive genes. Of these, downregulation of OTU domain-containing 7B (OTUD7B) gene, which was upregulated by ATRA, in tumor tissue was associated with a low cancer-specific survival of HCC patients. Functional analyses revealed that OTUD7B negatively regulates nuclear factor jB (NF-jB) signaling and decreases the survival of HCC cells. We identified RA-responsive genes which are regulated by retinoid signal and found that low-OTUD7B mRNA expression is associated with a poor prognosis for HCC patients. OTUD7B-mediated inhibition of NF-jB signaling may be an effective target for antitumor therapy for HCC.

  • Research Products

    (23 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (17 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Retinoids and their target genes in liver functions and diseases2013

    • Author(s)
      Shiota G, Kanki K
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 1 Pages: 33-7

    • DOI

      10.1111/jgh.12031

  • [Journal Article] Biological and clinical implicationsof retinoic acid-responsive genes in human hepatocellular carcinoma cells2013

    • Author(s)
      Kanki K, Akechi Y, Ueda C, Tsuchiya H, Shimizu H, Ishijima N, Toriguchi K,Hatano E, Endo K, Hirooka Y, Shiota G
    • Journal Title

      Journal of Hepatology

      Volume: 59 Pages: 1037-44

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] レチノイン酸応答性遺伝子FZD4 の機能解析 : 肝細胞癌進展への影響2014

    • Author(s)
      神吉けい太、清水寛基、汐田剛史
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ(東京都)
    • Year and Date
      20140520-30
  • [Presentation] Identification of molecular targets for retinoid signaling to regulate human hepatocellular carcinoma development : Contribution of OTUD7B, a negativeregulator of NF-κB signaling, in antitumor effect of retinoic acid2014

    • Author(s)
      Shiota G, Kanki K
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2014
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center, San Diego, California USA
    • Year and Date
      20140405-09
  • [Presentation] レチノイン酸応答性遺伝子から見た肝細胞癌の分子標的探索―NF-κB 抑制因子OTUD7B 発現の臨床的意義と抗腫瘍効果の検討2013

    • Author(s)
      神吉けい太、汐田剛史
    • Organizer
      第40回肝臓学会西部会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      20131206-07
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の生物学的、臨床的意義の検討2013

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第72回癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      20131003-05
  • [Presentation] Preserved hepatocyte integrity by retinoid signaling : identification of retinoic acid-responsive genes and their contribution to the prevention of human hepatocellular carcinoma2013

    • Author(s)
      Keita Kanki
    • Organizer
      17th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid(ISCHS)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      20130923-25
  • [Presentation] レチノイン酸応答性遺伝子の遺伝子発現解析、機能解析による肝細胞癌の分子標的探索2013

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第24回日本消化器癌発生学会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • Year and Date
      20130905-06
  • [Presentation] レチノイド応答性micro RNAの同定と肝細胞癌における発現解析2013

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第24回日本レチノイド研究会学術集会
    • Place of Presentation
      星薬科大学(東京都)
    • Year and Date
      20130830-31
  • [Presentation] レチノイドの肝癌細胞抑制機構におけるAMPK活性化の関与2013

    • Author(s)
      石島直樹、神吉けい太、汐田剛史
    • Organizer
      第49回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      20130606-07
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の発現解析―NF‐κB抑制因子OTUD7B 発現の臨床病理学的意義について―2013

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第49回日本肝臓学会総
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      20130606-07
  • [Presentation] レチノイン酸応答性遺伝子の抗腫瘍効果と肝細胞癌での臨床的意義2013

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第50回日本臨床分子医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
    • Year and Date
      20130412-13
  • [Presentation] Prognostic significance of the expression levels of target genes of retinoic acid in hepatocellular carcinoma2013

    • Author(s)
      Shiota G, Kanki K
    • Organizer
      American Association for Cancer Research, Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Walter E. Washington Convention Center(米国ワシントンDC)
    • Year and Date
      20130406-10
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるレチノイド応答性遺伝子の生物学的・臨床的意義2012

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第20回浜名湖シンポジウム
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県浜松市)
    • Year and Date
      20121222-23
  • [Presentation] Genome-wide identification of retinoic acid-responsive genes by a novel screening strategy and mRNA expression and functional analysis of the genes in human hepatocellular carcinoma2012

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第10回JSH Single topic conference
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      20121121-22
  • [Presentation] レチノイン酸応答遺伝子による抗腫瘍効果と肝細胞癌における発現の臨床的意義2012

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第9回酸化ストレスと肝研究会
    • Place of Presentation
      博多エクセルホテル東急(福岡県博多市)
    • Year and Date
      20121117-18
  • [Presentation] レチノイン酸応答性遺伝子による抗腫瘍効果の解析と肝細胞癌における発現解析2012

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      日本レチノイド研究会第23回学術集会
    • Place of Presentation
      米子市コンベンションセンター(鳥取県米子市)
    • Year and Date
      20121019-20
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるレチノイン酸応答性遺伝子の発現と臨床病理学的意義2012

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第48回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)(一般演題)
    • Year and Date
      20120607-08
  • [Presentation] 肝細胞癌増殖抑制におけるレチノイン酸応答性遺伝子 Frizzled4 及び OTUD7B 発現の意義2012

    • Author(s)
      神吉けい太
    • Organizer
      第48回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • Year and Date
      20120607-08
  • [Book] 「In-silico 解析に基づいたレチノイン酸応答性遺伝子の同定と肝細胞癌の分子標的探索」医学のあゆみ「レチノイドと癌治療」2014

    • Author(s)
      神吉けい太、汐田剛史
    • Total Pages
      14022-14027
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 「肝細胞癌治療の標的分子探索を目指したレチノイン酸応答性遺伝子の解析」肝胆膵 (第68巻)2014

    • Author(s)
      神吉けい太、汐田剛史
    • Total Pages
      429-435
    • Publisher
      株式会社アークメディア
  • [Book] 「レチノイン酸応答性遺伝子による抗腫瘍効果と肝細胞癌における発現の臨床的意義」酸化ストレスと肝疾患 (第9巻)2013

    • Author(s)
      神吉けい太、汐田剛史
    • Total Pages
      83-86
    • Publisher
      株式会社メディカルトリビューン
  • [Book] 「レチノイン酸応答性遺伝子の発現・機能解析による肝細胞癌治療の分子標的探索」酸化ストレスと肝疾患(第8巻)2012

    • Author(s)
      神吉けい太、汐田剛史
    • Total Pages
      111-115
    • Publisher
      株式会社メディカルトリビューン

URL: 

Published: 2015-06-25  

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