2012 Fiscal Year Research-status Report
肺がんにおけるＦＯＸＱ１高発現による分子標的薬を含む化学療法の効果予測
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24701037
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
金田 裕靖 近畿大学, 医学部, 講師 (50351599)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 化学療法 / 抗がん剤耐性 / EMT |
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| Research Abstract |
抗がん剤耐性メカニズムの研究として、最も予後不良な悪性腫瘍のひとつで、かつ有効な抗がん剤治療が少ない肺がんにおける抗がん剤耐性メカニズムの解明に対し細胞株を用いて行い、FOXQ1遺伝子は肺がん細胞株(H1299)においても高発現している遺伝子であることが確認できた。FOXQ1高発現により抗がん剤によるアポトーシス耐性が誘導されることも確認できた。大腸がんで高発現しているFOXQ1の機能が肺がんにおいても同じ機能を有していることが確認出来、肺がんにおけるFOXQ1高発現が抗がん剤耐性に関与していることが示唆された。肺がん細胞株にFOXQ1遺伝子を高発現させるとVEGFが高発現することも見出せ、FOXQ1高発現がVEGF発現誘導による腫瘍血管新生促進に関与していることが確認できた。マウスを用いた研究では、FOXQ1高発現により腫瘍増殖能亢進作用があることが示された。
以上より、肺がん細胞株におけるFOXQ1高発現の機能解析では、肺がん細胞におけるFOXQ1高発現は、抗がん剤によるアポトーシス耐性を誘導、VEGFの発現を誘導、VEGF発現誘導による腫瘍血管新生促進に関与していることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肺がん細胞におけるFOXQ1高発現の機能解析において、肺がん細胞にFOXQ1を過剰発現させ増殖能、浸潤能、アポトーシス作用への影響を検討し、FOXQ1高発現により抗がん剤によるアポトーシス耐性が誘導されておりFOXQ1高発現が抗がん剤耐性に関与していること、FOXQ1遺伝子を高発現させるとVEGFが高発現すること、FOXQ1高発現がVEGF発現誘導による腫瘍血管新生促進に関与していること、マウスを用いた研究では、FOXQ1高発現により腫瘍増殖能亢進作用があることが示され、肺がん細胞におけるFOXQ1高発現は、抗がん剤によるアポトーシス耐性を誘導、VEGFの発現を誘導、VEGF発現誘導による腫瘍血管新生促進に関与していることが示された。以上より、当初計画していた肺がん細胞におけるFOXQ1遺伝子の高発現の機能解析が行えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
肺がんの臨床検体を用いたFOXQ1の発現の測定と高発現の頻度を明らかにする。
当院で診断された非小細胞肺がん症例の臨床検体を用いてがん細胞のmRNAを抽出し、これを試料としてFOXQ1の発現を測定してFOXQ1の発現レベルを検討する。また、各肺がん症例の正常肺組織と肺がん組織のペアサンプルを用いてFOXQ1の発現量を比較検討する。FOXQ1の発現量はreal time RT-PCRを用いてmRNAレベルで発現量を定量化する。またVEGFの発現量も同様に定量化し、FOXQ1の発現量との相関性を検討する。パラフィン包埋ブロックの病理スライドからのmRNA抽出し、real time-RT PCRで発現量を測定する。
FOXQ1の発現量と患者背景因子である生存期間や治療効果等との相関解析を行う。この解析を通してFOXQ1発現のバイオマーカーとしての有用性を検討し、最終的に臨床試験において検証価値があるかを判断する。
FOXQ1の発現と肺がんの化学療法 (分子標的薬を含む)に対する治療効果および予後との相関解析を行う。臨床検体を用いて測定されたFOXQ1の発現と測定に用いた検体の患者背景因子(性別、年齢、全身状態、喫煙歴、病期、EGFR遺伝子変異の有無、治療効果、生存期間)をもとに、FOXQ1の発現と抗がん剤やEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療効果、予後等との相関解析を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Activation of HER family signaling as a mechanism of acquired resistance to ALK inhibitors in EML4-ALK-positive non-small cell lung cancer.2012
Author(s)
Tanizaki J, Okamoto I, Okabe T, Sakai K, Tanaka K, Hayashi H, Kaneda H, Takezawa K, Kuwata K, Yamaguchi H, Hatashita E, Nishio K, Nakagawa K.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 18(22)
Pages: 6219-6226
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel mass spectrometry-based assay for diagnosis of EML4-ALK-positive non-small cell lung cancer.2012
Author(s)
Sakai K, Okamoto I, Takezawa K, Hirashima T, Kaneda H, Takeda M, Matsumoto K, Kimura H, Fujita Y, Nakagawa K, Arao T, Nishio K.
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Journal Title
J Thorac Oncol
Volume: 7(5)
Pages: 913-918
Peer Reviewed
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[Journal Article] SRPX2 is a novel chondroitin sulfate proteoglycan that is overexpressed in gastrointestinal cancer.2012
Author(s)
Tanaka K, Arao T, Tamura D, Aomatsu K, Furuta K, Matsumoto K, Kaneda H, Kudo K, Fujita Y, Kimura H, Yanagihara K, Yamada Y, Okamoto I, Nakagawa K, Nishio K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7(1)
Pages: e27922
Peer Reviewed
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[Journal Article] Integrated analysis of whole genome exon array and array-comparative genomic hybridization in gastric and colorectal cancer cells.2012
Author(s)
Furuta K, Arao T, Sakai K, Kimura H, Nagai T, Tamura D, Aomatsu K, Kudo K, Kaneda H, Fujita Y, Matsumoto K, Yamada Y, Yanagihara K, Sekijima M, Nishio K.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 103(2)
Pages: 221-227
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aza-derivatives of resveratrol are potent macrophage migration inhibitory factor inhibitors.2012
Author(s)
Fujita Y, Islam R, Sakai K, Kaneda H, Kudo K, Tamura D, Aomatsu K, Nagai T, Kimura H, Matsumoto K, de Velasco MA, Arao T, Okawara T, Nishio K.
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Journal Title
Invest New Drugs
Volume: 30(5)
Pages: 1878-1886
Peer Reviewed
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[Presentation] Phase I study of ombrabulin , a vascular disrupting agent (VDA) in Japanese patients with advanced solid tumors.2012
Author(s)
Murakami H, Kurata T, Fujisaka Y, Hayashi H, Tanaka K, Kaneda H, Nakagawa K, Yokota T, Boku N, Yamamoto N.
Organizer
第71回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
札幌市
Year and Date
20120919-20120921
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[Presentation] Antitumor action of the MET tyrosine kinase inhibitor crizotinib in gastric cancer positive for MET amplification.2012
Author(s)
Okamoto W, Okamoto I, Arao T, Sakai K, Okamoto K, Kawakami H, Kaneda H, Nishina S, Tsurutani J, Kurata T, Yanagihara K, Nishio K, and Nakagawa K.
Organizer
第71回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
札幌市
Year and Date
20120919-20120921
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[Presentation] Activin-A directly inhibits vascular endothelial cell growth via TGF-β dependent signal pathway.2012
Author(s)
Kaneda H, Arao T, Tanaka K, Matsumoto K, Kimura H, Nagai T, Fujita Y, de Velasco MA, Yamada Y, Okamoto I, Nakagawa K, and Nishio K.
Organizer
第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
Place of Presentation
大阪市
Year and Date
20120728-20120728
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[Presentation] A phase III study comparing amrubicin and cisplatin (AP) with irinotecan and cisplatin (IP) for the treatment of extended-stage small cell lung cancer (ED-SCLC): JCOG0509.2012
Author(s)
Kaneda H, Kotani Y, Satouchi M, Ando M, Yamamoto N, Ichinose Y, Ohe Y, Nishio M, Hida T, Takeda K, Kudoh S, Minato K, Shibata T, and Tamura T.
Organizer
第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
Place of Presentation
大阪市
Year and Date
20120726-20120728
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[Presentation] Overexpression of FOXQ1 is important factor in tumorigenecity and tumor growth.2012
Author(s)
Kaneda H, Arao T, Tanaka K, Matsumoto K, Kimura H, Nagai T, Sakai K, Fujita Y, de Velasco MA, Yamada Y, Tsurutani J, Okamoto I, Nakagawa K, and Nishio K.
Organizer
第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
Place of Presentation
大阪市
Year and Date
20120726-20120728
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[Presentation] Chemotherapy with CPT-11 after gemcitabine failure in patients with advanced pancreatic cancer.
Author(s)
Kaneda H, Ueda S, Kawakami H, Tanizaki J, OkamotoK, Makimura C, Tanaka K, Matsuoka M, Okamoto W, Shimizu T, Fujisaka Y, Nishina S, Miyazaki M, Tsurutani J, Kurata T, Okamoto I, Nakagawa K.
Organizer
14th World Congress of Gastorientestinal Cancer
Place of Presentation
スペイン バルセロナ
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[Presentation] Second-line chemotherapy with S-1 after cisplatin and gemcitabine failure in patients with advance biliary tract cancer.
Author(s)
Ueda S, Kawakami H, Okamoto W, Nishina S, Kudo T, Makimura C, Kiyota H, Tanaka K, Kaneda H, Fujisaka Y, Miyazaki M, Tsurutani J, Okamoto I, Kurata T, and Nakagawa K.
Organizer
14th World Congress of Gastorientestinal Cancer
Place of Presentation
スペイン バルセロナ
