2014 Fiscal Year Annual Research Report
肺がんにおけるＦＯＸＱ１高発現による分子標的薬を含む化学療法の効果予測
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24701037
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
金田 裕靖 近畿大学, 医学部, 講師 (50351599)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 化学療法 / 抗がん剤耐性 / EMT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
FOXQ1遺伝子を肺癌細胞株H1299細胞に遺伝子導入し強制発現をさせた細胞株 (H1299/FOXQ1)を作成した。このH1299/FOXQ1は、in vivoにおいてコントロール群と比較して明らかな腫瘍形成能および腫瘍増殖の亢進を認めた。FOXQ1強制発現による腫瘍増殖のメカニズム解析のために遺伝子発現解析を行い、血管内皮増殖刺激因子であるVEGFの亢進を認めた。H1299/FOXQ1の腫瘍組織の免疫染色においてもVEGFの亢進が確認できた。腫瘍の血管新生を評価するとFOXQ1は腫瘍の血管新生を誘導していた。また、TUNEL染色においてH1299/FOXQ1の腫瘍組織でアポトーシスの抑制が認められ、殺細胞性抗がん剤に対するアポトーシスもFOXQ1高発現により抑制されていた。一方、分子標的薬であるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI)やALK阻害剤に耐性を示す細胞株において、FOXQ1の発現が亢進していることが新たに分かった。EGFR遺伝子変異を有しEGFR-TKIに感受性を示す肺癌細胞株PC-9とHCC827にEGFR-TKI暴露により作成したEGFR-TKI耐性株PC-9ZDとHCC827GR5において親株と比較してFOXQ1の発現亢進がみられた。同様にALK阻害剤耐性株においてもFOXQ1が高発現していた。
これらの結果より、FOXQ1が肺癌において高発現していることが判明し、肺癌の治療薬であるEGFR-TKIや殺細胞性抗がん剤の耐性機序にFOXQ1発現が関与していることが示唆された。肺がんにおけるFOXQ1の発現による治療抵抗性の関与はバイオマーカーとして効果予測因子として有用性があり、臨床的に意義が大きい。また臨床導入可能となれば、治療効果予測のみならず予後に関わる可能性もあり、今回のデータは臨床導入にむけて非常に重要な結果と言える。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Risk factors for cisplatin-induced nephrotoxicity and potential of magnesium supplementation for renal protection.2014
Author(s)
Kidera Y, Kawakami H, Sakiyama T, Okamoto K, Tanaka K, Takeda M, Kaneda H, Nishina S, Tsurutani J, Fujiwara K, Nomura M, Yamazoe Y, Chiba Y, Nishida S, Tamura T, Nakagawa K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(7)
Pages: e101902
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Multiplex genomic profiling of non-small cell lung cancers from the LETS phase III trial of first-line S-1/carboplatin versus paclitaxel/carboplatin: results of a West Japan Oncology Group study.2014
Author(s)
Okamoto I, Sakai K, Morita S, Yoshioka H, Kaneda H, Takeda K, Hirashima T, Kogure Y, Kimura T, Takahashi T, Atagi S, Seto T, Sawa T, Yamamoto M, Satouchi M, Okuno M, Nagase S, Takayama K, Tomii K, Maeda T, Oizumi S, Fujii S, Akashi Y, Nishino K, Ebi N, Nakagawa K, Nakanishi Y, Nishio K.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 5(8)
Pages: 2293-2304
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A phase 1 study of linifanib in combination with carboplatin/paclitaxel as first-line treatment of Japanese patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).2014
Author(s)
Horinouchi H, Yamamoto N, Nokihara H, Horai T, Nishio M, Ohyanagi F, Horiike A, Nakagawa K, Terashima M, Okabe T, Kaneda H, McKee MD, Carlson DM, Xiong H, Tamura T.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol
Volume: 74(1)
Pages: 37-43
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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