• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

新規小胞体膜複合体によるG蛋白質の活性調節を介した巨大分子分泌機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24770119
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

齋藤 康太  東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (60549632)

Keywordsコラーゲン / 分泌 / 小胞体 / COPII / 低分子量Gタンパク質
Research Abstract

小胞体で合成されたタンパク質は、小胞体上のER exit siteとよばれるドメインよりCOPII被覆小胞に積み込まれることによって小胞体を出芽し、ゴルジ体を経て細胞外あるいは様々な細胞内小器官へと運ばれる。コラーゲンやキロミクロンなどの高等真核生物が分泌する一部のタンパク質は、小胞体内で形成する複合体が非常に巨大であり、通常のCOPII被覆小胞には入りきらないことから、その輸送メカニズムの解析は注目されてきた。しかしながら、巨大な分子がどのように小胞体を出芽するか、そのメカニズムの詳細は不明であった。
研究代表者は、先にVII型コラーゲンの小胞体からの分泌に特異的に関与する積み荷受容体としてcTAGE5/TANGO1複合体を同定した。cTAGE5/TANGO1複合体はER exit siteに局在し、さらにcTAGE5は低分子量Gタンパク質Sar1の活性化因子であるSec12と結合した。
前年度までにわれわれはcTAGE5をノックダウンした細胞においてSec12の局在がER exit siteから小胞体全体に拡散することを見いだしていた。本年度は、Sec12のSar1に対する活性に着目し、Sec12とcTAGE5の結合がSec12のSar1に対するグアニンヌクレオチド活性に影響を与えるか検討した。Sec12, cTAGE5およびSar1をバキュロウイルスを感染させたSf9細胞より精製し、アイソトープ標識された非水解性アナログを用いてSar1に対するGTPの結合能を検討した。結果、Sar1にSec12を添加することにより有意に促進したGTP結合活性は、さらなるcTAGE5あるいはTANGO1の添加によっても変化しなかった。以上のことから、cTAGE5とSec12の結合はSec12のSar1に対するグアニンヌクレオチド交換活性には影響を与えなかった。

  • Research Products

    (8 results)

All 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Arl8/ARL-8 functions in apoptotic cell removal by mediating phagolysosome formation in Caenorhabditis elegans.2013

    • Author(s)
      Sasaki A, Nakae I, Nagasawa M, Hashimoto K, Abe F, Saito K, Fukuyama M, Gengyo-Ando K, Mitani S, Katada T, Kontani K.
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 24 (10) Pages: 1584-1592

    • DOI

      doi: 10.1091/mbc.E12-08-0628

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The tight regulation of Sar1 GTPase cycle is necessary for collagen secretion2013

    • Author(s)
      Kota Saito
    • Organizer
      Gordon Research Conferences, Molecular Membrane Biology
    • Place of Presentation
      Andover,NH,USA
    • Year and Date
      20130714-20130719
  • [Presentation] コラーゲン輸送における低分子量Gタンパク質制御機構の解明2013

    • Author(s)
      齋藤 康太
    • Organizer
      第12回生命科学研究会
    • Place of Presentation
      青森県・青森市(浅虫観光ホテル)
    • Year and Date
      20130628-20130629
  • [Presentation] 肝線維化時のコラーゲン分泌機構の解析

    • Author(s)
      齋藤康太
    • Organizer
      第20回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      大阪府・大阪市(大阪国際会議場)
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質Sar1の活性制御を介したコラーゲン分泌機構の解明

    • Author(s)
      篠原健太郎、齋藤康太、堅田利明
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神奈川県・横浜市(パシフィコ横浜)
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質Sar1の活性制御に着目したコラーゲン輸送機構の解明

    • Author(s)
      齋藤 康太
    • Organizer
      第65回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      愛知県・名古屋市(愛知県産業労働センター)
  • [Presentation] cTAGE5は低分子量Gタンパク質Sar1の活性化を制御することでコラーゲン分泌に関与する

    • Author(s)
      田辺共哉、嶋津典子、齋藤康太、堅田利明
    • Organizer
      第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2013
    • Place of Presentation
      東京都・文京区(東京大学本郷キャンパス)
  • [Presentation] 小胞体からのコラーゲン分泌機構の解明

    • Author(s)
      齋藤康太、堅田利明
    • Organizer
      細胞内ロジスティクス・シンポジウム
    • Place of Presentation
      兵庫県・淡路市(淡路夢舞台国際会議場)

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi