2013 Fiscal Year Annual Research Report
適切な染色体分配を保障するセントロメア構造基盤の解明
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24770180
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
丹野 悠司 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (20583123)
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| Keywords | 染色体分配 / セントロメア |
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| Research Abstract |
染色体分配異常を高頻度に示す種々のがん細胞株において、シュゴシンタンパク質SGO1および染色体パッセンジャー複合体（CPC）のインナーセントロメア局在レベルが低下していることを見出した。その原因を探索した結果、SGO1のインナーセントロメアにおける足場タンパク質として知られているコヒーシンおよびHP1αの局在レベルの低下が観察された。これらの因子の局在を人工的に促進した結果、SGO1-CPCの局在の亢進および染色体分配異常の抑圧が観察されたことから、がん細胞の染色体不安定性がインナーセントロメア機能の低下により引き起こされる可能性が示唆された。また、CPC構成因子の1つAurora Bキナーゼが、SGO1を直接的にリン酸化することによりSGO1とHP1αの相互作用を促進することを見出した。リン酸化部位をアラニンに置換した非リン酸化型SGO1変異体を発現する細胞は、局在の減少および染色体分配不安定性を示した。これらの研究成果により、分裂期におけるインナーセントロメア形成の分子基盤の一端が解明された。
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