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2013 Fiscal Year Annual Research Report

セラミドキナーゼによるコレステロールの細胞内輸送制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24790066
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

中村 浩之  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20447311)

Keywordsセラミドキナーゼ / セラミド-1-リン酸 / 細胞内コレステロール輸送
Research Abstract

今年度は前年度の結果をふまえ、セラミドキナーゼが細胞内遊離コレステロールの後期エンドソームから小胞体への輸送に与える影響について解析した。後期エンドソームの遊離コレステロールは小胞体へ輸送され、再エステル化される。そこで、放射標識されたオレイン酸で細胞をラベルし、脂質抽出を行った後、薄層クロマトグラフィーで分離したコレステロールエステルの放射活性を測定した。その結果、セラミドキナーゼの過剰発現により、放射標識されたコレステロールエステルの量が減少した。次に、脂質合成転写因子であるSREBP1に着目して解析を行った。SREBP1は定常状態では小胞体に局在するが、小胞体の遊離コレステロールが減少すると核内へと移行する。そこで、SREBP1の細胞内局在を免疫染色法にて観察した。その結果、セラミドキナーゼが過剰発現している細胞ではSREBP1が核内へ移行していた。これらの結果から、セラミドキナーゼは後期エンドソームから小胞体へのコレステロールの輸送を負に制御している可能性が示唆された。また、セラミドキナーゼ発現細胞にセラミドキナーゼ阻害剤を処理すると、コレステロールの輸送が正常に戻った。さらに、外因的にセラミド-1-リン酸を細胞に添加すると、後期エンドソームから小胞体へのコレステロールの輸送が抑制された。これらの結果から、セラミド-1-リン酸が後期エンドソームから小胞体へのコレステロールの輸送を負に制御していることが明らかとなった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] The role of sphingolipids in arachidonic acid metabolism2014

    • Author(s)
      Nakamura H, Murayama T
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 124 Pages: 307-312

    • DOI

      10.1254/jphs.13R18CP

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lactosylceramide interacts with and activates cytosolic phospholipase A2α2013

    • Author(s)
      Nakamura H, Moriyama Y, Makiyama T, Emori S, Yamashita H, Yamazaki R, Murayama T
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 288 Pages: 23264-23272

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.491431

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modulation of arachidonic acid metabolism in niemann-pick disease type C cells2013

    • Author(s)
      Nakamura H
    • Journal Title

      Current Psychopharmacology

      Volume: 2 Pages: 58-65

    • DOI

      10.2174/2211556011302010058

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ラクトシルセラミドによる細胞質型ホスホリパーゼA2活性化機構の解明2014

    • Author(s)
      中村浩之,森山友太,牧山智彦,江森俊介,山下尚大,山崎璃沙,村山俊彦
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20140327-30
  • [Presentation] 肺線維化への免疫抑制剤の影響2014

    • Author(s)
      山崎璃沙,松澤康雄,川島辰男,柳原まどか,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20140319-21
  • [Presentation] ヒト結腸癌細胞HCA-7細胞においてEP4受容体はGiα タンパク質/上皮成長因子受容体を介してシクロオキシゲナーゼ-2 発現を亢進する2013

    • Author(s)
      藤野裕道, 吉田憲司, 中村浩之, Regan JW, 村山俊彦
    • Organizer
      第12回生命科学研究会
    • Place of Presentation
      青森
    • Year and Date
      20130628-20130629
  • [Presentation] TGF-β1 による肺線維化への免疫抑制剤への影響

    • Author(s)
      山崎璃沙, 松澤康雄, 川島辰男, 柳原まどか, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
    • Organizer
      第128回日本薬理学会関東支部会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] スフィンゴ脂質によるマスト細胞脱顆粒反応調節機構の解明

    • Author(s)
      牧山智彦, 中村浩之, 村山俊彦
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2013
    • Place of Presentation
      熊本
  • [Presentation] 細胞内コレステロール輸送に関するスフィンゴミエリンの関与

    • Author(s)
      鰐川雅裕, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
    • Organizer
      第57回日本薬学会関東支部年会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Remarks] 薬効薬理学研究室 ホームページ

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/hinka/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] セラミド誘導体およびこれを用いたゴルジ体標識化プローブ2014

    • Inventor(s)
      西田篤司、中村浩之、牧山智彦、村山俊彦
    • Industrial Property Rights Holder
      千葉大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      14/238,932
    • Filing Date
      2014-02-14
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-05-28  

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