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2014 Fiscal Year Annual Research Report

IL-23p19、IL-27EBI3とこれらの新しい会合分子による免疫応答の制御

Research Project

Project/Area Number 24790091
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

溝口 出  東京医科大学, 医学部, 助教 (00569527)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsEBI3 / IL-27 / IL-23レセプター / 腸炎
Outline of Annual Research Achievements

(1) EBI3のアダプター分子としての作用機序:昨年までに、EBI3欠損マウス由来ナイーブCD4+T細胞をRAG2欠損の免疫不全マウスに移入し誘導する腸炎モデルを用いて、腸炎発症にはCD4+T細胞でのEBI3発現が必要であることを明らかにしてきた。そして、その作用機序についてさらに検討を続けたところ、腸炎発症に重要なIL-23刺激による病原性Th17細胞分化条件下でEBI3欠損マウス由来ナイーブCD4+T細胞を抗CD3/抗CD28抗体で刺激するとIFN-g産生が低下した。そして、これは、GFPのトランスジェニックマウス由来EBI3+/+CD4+T細胞とEBI3-/-CD4+T細胞の共培養実験により、EBI3がサイトカインのような液性因子として作用している可能性が否定された。そこで、さらに、IL-23の下流のシグナルを調べていくと、IFN-g産生やT-bet発現、STAT3のリン酸化、IL-23Rの発現が低下していた。特に、IL-23R発現の低下は、mRNAレベルでは見られず、蛋白質発現の安定の低下によるものと考えられた。

(2) オートファジー誘導におけるEBI3の役割:EBI3のオートファジー誘導におけるin vivoでの役割を明らかにするため、水島先生の作製されたLC3のトランスジェニックマウスを理研より入手し、EBI3欠損マウスに交配し、ようやくEBI3欠損のホモのマウスが生まれてくるようになった。現在、このマウスを用いて、オートファジー誘導におけるEBI3の関与について検討中である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Contribution of IL-12/IL-35 common subunit p35 to maintaining the testicular immune privilege.2014

    • Author(s)
      Terayama, H., Yoshimoto, T., Hirai, S., Naito, M., Qu, N., Hatayama, N., Hayashi, S., Mitobe, K., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Kezuka, T., Goto, H., Suyama, K., Moriyama, H., Sakabe, K., and Itoh, M.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9(4) Pages: e96120

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0096120

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Immunosurveillance markers may predict patients who can discontinue imatinib therapy without relapse.2014

    • Author(s)
      Yoshimoto, T., Mizoguchi, I., Katagiri, S., Tauchi, T., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
    • Journal Title

      Oncoimmunology

      Volume: 3 Pages: e28861

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Down-regulated microRNA-148b in circulating PBMCs in chronic myeloid leukemia patients with undetectable minimal residual disease: A possible molecular classifier to stop imatinib safely.2014

    • Author(s)
      Ohyashiki, J. H., Ohtsuki, K., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Umezu, T., and Ohyashiki, K.
    • Journal Title

      Drug Des. Devel. Ther.

      Volume: 8 Pages: 1151-1159

    • DOI

      10.2147/DDDT.S66812

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immunological control of chronic myeloid leukemia leading to treatment-free remission.2014

    • Author(s)
      Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
    • Journal Title

      J. Hematol. Transfus.

      Volume: 2(3) Pages: 1024

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization.2014

    • Author(s)
      Chiba, Y., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into multipotent myeloid progenitor cells.2014

    • Author(s)
      Furusawa, J., Chiba, Y., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
    • Organizer
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] Regulation of antitumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27.2014

    • Author(s)
      Chiba, Y., Mizoguchi, I., Hisada, M., Tsuchida, A., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into DC progenitor cells.2014

    • Author(s)
      Furusawa, J., Chiba, Y., Mitobe, K., Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
    • Organizer
      13th International Symposium on Dendritic Cells, DC2014
    • Place of Presentation
      Tours, France
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-18

URL: 

Published: 2016-06-01  

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