2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＩＬ－２３ｐ１９、ＩＬ－２７ＥＢＩ３とこれらの新しい会合分子による免疫応答の制御
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24790091
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
溝口 出 東京医科大学, 医学部, 助教 (00569527)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | EBI3 / IL-27 / IL-23レセプター / 腸炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1) EBI3のアダプター分子としての作用機序：昨年までに、EBI3欠損マウス由来ナイーブCD4+T細胞をRAG2欠損の免疫不全マウスに移入し誘導する腸炎モデルを用いて、腸炎発症にはCD4+T細胞でのEBI3発現が必要であることを明らかにしてきた。そして、その作用機序についてさらに検討を続けたところ、腸炎発症に重要なIL-23刺激による病原性Th17細胞分化条件下でEBI3欠損マウス由来ナイーブCD4+T細胞を抗CD3/抗CD28抗体で刺激するとIFN-g産生が低下した。そして、これは、GFPのトランスジェニックマウス由来EBI3+/+CD4+T細胞とEBI3－/－CD4+T細胞の共培養実験により、EBI3がサイトカインのような液性因子として作用している可能性が否定された。そこで、さらに、IL-23の下流のシグナルを調べていくと、IFN-g産生やT-bet発現、STAT3のリン酸化、IL-23Rの発現が低下していた。特に、IL-23R発現の低下は、mRNAレベルでは見られず、蛋白質発現の安定の低下によるものと考えられた。
(2) オートファジー誘導におけるEBI3の役割：EBI3のオートファジー誘導におけるin vivoでの役割を明らかにするため、水島先生の作製されたLC3のトランスジェニックマウスを理研より入手し、EBI3欠損マウスに交配し、ようやくEBI3欠損のホモのマウスが生まれてくるようになった。現在、このマウスを用いて、オートファジー誘導におけるEBI3の関与について検討中である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Contribution of IL-12/IL-35 common subunit p35 to maintaining the testicular immune privilege.2014
Author(s)
Terayama, H., Yoshimoto, T., Hirai, S., Naito, M., Qu, N., Hatayama, N., Hayashi, S., Mitobe, K., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Kezuka, T., Goto, H., Suyama, K., Moriyama, H., Sakabe, K., and Itoh, M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(4)
Pages: e96120
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Immunosurveillance markers may predict patients who can discontinue imatinib therapy without relapse.2014
Author(s)
Yoshimoto, T., Mizoguchi, I., Katagiri, S., Tauchi, T., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
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Journal Title
Oncoimmunology
Volume: 3
Pages: e28861
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Down-regulated microRNA-148b in circulating PBMCs in chronic myeloid leukemia patients with undetectable minimal residual disease: A possible molecular classifier to stop imatinib safely.2014
Author(s)
Ohyashiki, J. H., Ohtsuki, K., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Umezu, T., and Ohyashiki, K.
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Journal Title
Drug Des. Devel. Ther.
Volume: 8
Pages: 1151-1159
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immunological control of chronic myeloid leukemia leading to treatment-free remission.2014
Author(s)
Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
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Journal Title
J. Hematol. Transfus.
Volume: 2(3)
Pages: 1024
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization.2014
Author(s)
Chiba, Y., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
第43回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into multipotent myeloid progenitor cells.2014
Author(s)
Furusawa, J., Chiba, Y., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
第43回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Regulation of antitumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27.2014
Author(s)
Chiba, Y., Mizoguchi, I., Hisada, M., Tsuchida, A., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
第73回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2014-09-25 – 2014-09-27
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[Presentation] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into DC progenitor cells.2014
Author(s)
Furusawa, J., Chiba, Y., Mitobe, K., Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
Organizer
13th International Symposium on Dendritic Cells, DC2014
Place of Presentation
Tours, France
Year and Date
2014-09-14 – 2014-09-18
