コルチゾール１１βーＨＳＤ２酵素活性と高血圧発症に関する研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24790172
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 横川 彰朋 東京薬科大学, 薬学部, 助教 (70328558)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: コルチゾール / コルチゾン / 11β-HSD / 本態性高血圧 / 腎疾患

Outline of Annual Research Achievements

近年，遠位尿細管や集合管の11β-hydroxysteroid dehydogenase 2 (11β-HSD2) 活性の低下が腎疾患患者の血圧上昇の原因となる可能性が指摘されている．11β-HSD2はcortisolを不活性なcortisoneへ変換することでミネラルコルチコイドレセプター (MR) へのcortisolの結合を回避しているが，その活性が低下すると過剰のcortisolがMRに結合し，高血圧や低カリウム血症を引き起こす．11β-HSD2活性が低下した患者は抗アルドステロン薬が高い降圧効果を示すとの報告があり，11β-HSD2活性を評価することは治療上重要となる．本研究では，申請者の研究室で開発された新しいヒトin vivo 11β-HSD2酵素活性評価法 (尿中コルチゾール濃度で補正した尿中コルチゾン/コルチゾール比) を用い，11β-HSD2酵素活性と血圧上昇との関連性の解明と11β-HSD2活性低下に起因する高血圧症患者の鑑別診断へ応用することを目指す．
平成26年度は，「新しいヒトin vivo 11β-HSD2酵素活性評価法 (尿中コルチゾール濃度で補正した尿中コルチゾン/コルチゾール比)」を用いて平成25年度に評価した腎疾患患者の11β-HSD2酵素活性に対して，腎疾患時に発生する血圧上昇と11β-HSD2酵素活性の関連性を統計学的に評価した．また，尿中コルチゾン/コルチゾール比の測定法に関して，簡便化を目指した抽出や誘導化の検討を行った．さらに，健常人に対して日間での採尿を行い，11β-HSD2酵素活性の変動を算出することで，評価法に用いるデータの強化を行った．