2014 Fiscal Year Annual Research Report
不整脈発症に重要なベータアドレナリン受容体シグナル経路の解析と新規治療薬の開発
| Project/Area Number |
24790219
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
吹田 憲治 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助手 (90569542)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 不整脈 / ベータアドレナリン受容体シグナル伝達 / アデニル酸シクラーゼ / Epac / セカンドメッセンジャー / 分子標的薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
交感神経ベータアドレナリン受容体（β-AR）シグナルは心筋細胞内のcAMP濃度を上昇させ、心臓の機能調節に重要な役割を果たす。cAMP合成酵素であるアデニル酸シクラーゼ（AC）およびcAMPの標的分子Epac1はβ-ARシグナル伝達経路の主要な構成因子である。β-ARアンタゴニスト（β遮断薬）は交感神経の異常亢進を誘因とする不整脈の治療に有効であるが、導入時の心機能低下や持続的な呼吸機能抑制などの副作用が問題となる。
本研究では、心臓に優位に発現するACサブタイプの1つであるAC5遺伝子やEpac1遺伝子の欠損が不整脈を抑制することをマウス実験で明らかにした。さらに、心臓型ACサブタイプの阻害剤として我々が見出したビダラビン（抗ヘルペス薬）はβ遮断薬に見られる心機能低下をおこすことなく不整脈を抑制し得ることを示した。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Oscillation of cAMP and Ca2+ in cardiac myocytes: a systems biology approach.2015
Author(s)
Kamide T, Okumura S, Ghosh S, Shinoda Y, Mototani Y, Ohnuki Y, Jin H, Cai W, Suita K, Sato I, Umemura M, Fujita T, Yokoyama U, Sato M, Furutani K, Kurachi Y, Kitano H, Ishikawa Y
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Journal Title
J Physiol Sci
Volume: 65
Pages: 195-200
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Type 5 adenylyl cyclase is preferentially coupled to beta1-adrenergic receptor subtype in cardiac myocytes.2015
Author(s)
Tsunematsu T, Okumura S, Mototani Y, Ohnuki Y, Jin H, Cai W, Suita K, Sato I, Umemura M, Yokoyama U, Sato M, Fujita T, Ishikawa Y
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 458
Pages: 531-535
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Vidarabine, an anti-herpesvirus agent, prevents catecholamine-induced atrial fibrillation in mice.2014
Author(s)
Suita K, Fujita T, Cai W, Hidaka Y, Jin H, Jin M, Okumura S, Ishikawa Y
Organizer
European Society of Cardiology, Annual Congress 2014
Place of Presentation
バルセロナ（スペイン）
Year and Date
2014-08-30 – 2014-09-03
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