2014 Fiscal Year Annual Research Report
腎集合管水輸送におけるＶ１ａＲシグナル伝達分子の同定
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24790222
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
安岡 有紀子 北里大学, 医学部, 助教 (50348504)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | V1a受容体 / 酸塩基調節 / 腎集合管 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、V1aR KOマウスの水電解質調節能について解析を行った。V1aR KOマウスの標準飼育下における血漿のpH、電解質濃度、浸透圧、血漿VP濃度の値は、WTマウスと比べて有意な差はなかったが、尿浸透圧は有意に低かった。水電解質調節分子である腎集合管のAQP2発現量は、V1aR KOマウスで有意に低下しており、集合管管腔膜上のAQP2も少なかった。また、集合管主細胞のV2R mRNAの発現量も、V1aR KOマウスにおいて有意に少なかった。
次に、V1aR KOマウスを24時間絶水し、尿濃縮能を解析した。絶水後、V1aR KOマウスの血漿浸透圧、血漿VP濃度の値は、WTマウスより有意に高かった。また、尿浸透圧の値は、WTマウスより有意に低かった。この時の集合管AQP2は、絶水によりWT、V1aR KOマウス共に管腔膜側へ移行していたが、V1aR KOマウスのAQP2発現量はWTより少なかった。また、V2R mRNA発現量は、WTマウスでは増加していたが、V1aR KOマウスでは増加していなかった。V1aR KOマウスは、水電解質調節分子AQP2、V2Rの発現量が少なく、尿濃縮能が低下していることが明らかになった。
さらに、代謝性アシドーシス時の尿濃縮能低下について、V1aRシグナルの関与を調べた。実験的アシドーシス誘導後、WTマウスのAQP2、V2R発現量は増加したが、AQP2は細胞質内に限局した。V1aR KOマウスではAQP2、V2R発現量は低下し、AQP2は管腔膜に局在した。V1aRシグナルは、V2Rの発現量、AQP2の管腔膜から細胞質への移行に影響すると考えられた。
V1aRは集合管主細胞ではなく間在細胞に発現しているが、主細胞のV2R、AQP2の基礎的発現量維持に寄与し、AQP2の管腔膜から細胞質への移行に関与することが明らかになった。
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[Journal Article] Reevaluation of erythropoietin production by the nephron.2014
Author(s)
Nagai T, Yasuoka Y, Izumi Y, Horikawa K, Kimura M, Nakayama Y, Uematsu T, Fukuyama T, Yamazaki T, Kohda Y, Hasuike Y, Nanami M, Kuragano T, Kobayashi N, Obinata M, Tomita K, Tanoue A, Nakanishi T, Kawahara K, Nonoguchi H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 449
Pages: 222-228
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of three isoforms of Na-K-2Cl cotransporter (NKCC2) in the kidney and regulation by dehydration.2014
Author(s)
Itoh K, Izumi Y, Inoue T, Inoue H, Nakayama Y, Uematsu T, Fukuyama T, Yamazaki T, Yasuoka Y, Makino T, Nagaba Y, Tomita K, Kobayashi N, Kawahara K, Mukoyama M, Nonoguchi H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 453
Pages: 356-361
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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