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2013 Fiscal Year Annual Research Report

再生医療を目的とした多能性幹細胞によるin vivo心筋分化誘導法の開発

Research Project

Project/Area Number 24790277
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

吉田 善紀  京都大学, iPS細胞研究所, 講師 (20447965)

KeywordsiPS細胞 / 再生医療 / 心筋細胞
Research Abstract

iPS細胞からの胚様体形成法において特定の細胞内シグナルに作用する化合物を投与し、さらに分化誘導法を改良することにより多くの細胞株において80%以上の高効率で心筋細胞を分化誘導することが可能になった。また心筋特異的レポーター、あるいは心筋特異的マーカーに対する抗体を用いてソーティングすることにより95%程度の純度の心筋細胞を得ることが可能であった。更にルシフェラーゼを恒常的に発現するiPS細胞株は細胞数とルシフェラーゼによるシグナルがよく相関するため生着細胞数を定量的に測定することが可能であった。免疫不全マウス(NOGマウス)に左冠動脈前下行枝結紮法により心筋梗塞をつくり、ルシフェラーゼ恒常発現iPS細胞を用いた分化誘導の各段階の分化細胞を移植したところ、未分化iPS細胞や中胚葉細胞では移植細胞の生着シグナルは速やかに消失したが、分化心筋細胞を移植したところ生着シグナルが長期間にわたり認められた。また心臓組織の免疫染色においても移植細胞の生着が認められた。エコー検査による心機能評価においては対照群と比較して分化心筋細胞移植群において有意な心機能の改善が認められた。これらの結果からiPS細胞より分化させた心筋細胞を適切な時期に移植することにより、生着成熟が進み、心機能の改善が認められると考えられる。今後は移植生着心筋の性状についてさらに解析を進めてゆく必要があると考えられる。

  • Research Products

    (8 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] A novel efficient feeder-free culture system for the derivation of human induced pluripotent stem cells.2014

    • Author(s)
      Nakagawa M, Taniguchi Y, Senda S, Takizawa N, Ichisaka T, Asano K, Morizane A, Doi D, Takahashi J, Nishizawa M, Yoshida Y, Toyoda T, Osafune K, Sekiguchi K, Yamanaka S.
    • Journal Title

      Scientific Report

      Volume: 4 Pages: 3594

    • DOI

      10.1038/srep03594.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Making steady progress on direct cardiac reprogramming toward clinical application2013

    • Author(s)
      Miki K, Yoshida Y, and Yamanaka S
    • Journal Title

      Circulation Research, WAX

      Volume: 113 Pages: 13-15

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.113.301788

  • [Presentation] iPS細胞を用いた心疾患解析2014

    • Author(s)
      吉田善紀
    • Organizer
      日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      20140305-20140305
    • Invited
  • [Presentation] 疾患iPS細胞を用いた心疾患研究2013

    • Author(s)
      吉田善紀
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第58回大会
    • Place of Presentation
      江陽グランドホテル(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      20131123-20131123
    • Invited
  • [Remarks] 京都大学iPS細胞研究所

    • URL

      http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/index.html

  • [Remarks] 京都大学iPS細胞研究所 吉田研究室

    • URL

      http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/yoshida/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 筋細胞の選別方法2014

    • Inventor(s)
      齊藤博英/吉田善紀/三木健嗣/遠藤慧/高橋誠弥
    • Industrial Property Rights Holder
      齊藤博英/吉田善紀/三木健嗣/遠藤慧/高橋誠弥
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2013-102375
    • Filing Date
      2014-03-20
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 効率的な心筋細胞の誘導方法2013

    • Inventor(s)
      山中伸弥/吉田善紀/三木健嗣
    • Industrial Property Rights Holder
      山中伸弥/吉田善紀/三木健嗣
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2013-102375
    • Filing Date
      2013-05-04

URL: 

Published: 2015-05-28  

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