2014 Fiscal Year Annual Research Report
脂質転移タンパク質ＳＴＡＲＤ１０のタンパク質複合体を介した脂質代謝への関与の検討
| Project/Area Number |
24790296
|
|---|
| Research Institution | Toho University |
|---|
Principal Investigator |
伊藤 雅方 東邦大学, 医学部, 講師 (20459811)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 脂質転移タンパク質 / 胆汁酸 / コレステロール / トリグリセリド / ホスファチジルコリン / 脂肪酸 / 肝臓 / 腸肝循環 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
STARD10 (START domain containing 10) はSTART (steroidogenic acute regulatory protein-related lipid transfer)ドメインを有する脂質転移タンパク質である。STARD10は肝臓に高発現しており、in vitroにおいてホスファチジルコリン等の脂質転移活性があることが知られているが、その生理機能については明らかになっていない。我々はStard10ノックアウトマウス(Stard10-/-)を作製し、その表現型を解析した。高脂肪食負荷時、Stard10-/-は野生型マウス（WT）と比べ、肝臓の肥大が顕著に抑制され、Cholesterol及びTriglyceride含有量の増加も、WTに比べて減弱していた。また、WTに比べStard10-/-は肝臓の胆汁酸の含有量が低かった。肝臓の遺伝子発現解析ではPPAR (peroxisome proliferator-activated receptor)によって制御される遺伝子がStard10-/-ではWTと比べて低下していた。胆汁酸の成分解析により、Stard10-/-において胆汁への胆汁酸の分泌が亢進していることが示唆された。以上の結果から、STARD10は胆汁酸分泌の調節を介して脂質代謝の制御に関わっていると考えられた。また、非アルコール性脂肪性肝炎を誘導するコリン欠乏食負荷を行い、遺伝子発現を解析したところ、WTに比較しStard10-/-においてIL-1βの発現が有意に低かった。コリン欠乏食による肝臓の肥大の程度はWTと比べてStard10-/-において小さかった。よって、STARD10は肝臓の脂肪蓄積を促進する作用があり、そのことで炎症に関与することが示された。
|
