2014 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子ストークヘッドボックス１蛋白の生物学的・病理学的意義の検討
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24790329
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
金崎 めぐみ 金沢医科大学, 医学部, 助教 (50599355)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖尿病生腎症 / Stox / 腎線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
転写因子Storkhead-protein 1 (Stox1)の染色体上局在部位10q22は、2型糖尿病性腎症や重症高血圧の責任部位との報告がある。申請者らは世界に先駆けStox1ノックアウトマウスを作成し、このマウスを用いてメタボリックシンドロームや糖尿病における腎障害の発症、進展におけるStox1不全の意義をC57Bl6系統と129系統の2系統にて検討した。
12週間高脂肪食投与したメタボリックシンドロームモデルにおいてstox1 ノックアウトマウスの尿アルブミンの増加および腎臓の線維化はいづれの系統においても認められなかった。ただし、臓器保護効果があると報告されているlipid dropletの形成は対照群（ litter mate wild type）の尿細管において顕著であったがStox1ノックアウトマウスではほとんど存在しなかった。
一方、Streptozotocin誘発1型糖尿病モデルではstreptozotocin投与後２ヶ月でLittermate wild typeマウスとstox1ノックアウトマウスを比較検討した場合、C57Bl6系統ではgenotypeによる差を認めなかったが、129系統ではwild typeに比しstox1ノックアウトマウスで有意な尿アルブミン上昇と著明な尿細管間質の線維化を認めた。
こうした腎臓表現型の違いは腎臓レニンの発現とも相関しており、C57Bl6マウスでは腎臓レニン発現にgenotypeによる差異を認めなかったが、129系統マウスではStox1ノックアウトマウスで腎臓のレニン発現の増加を認めた。
今回の研究の結果から糖尿病条件下でStox1のレニン遺伝子に対する感受性の変化が腎線維化の進展機構に関与していることが示唆された。
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