濾胞性リンパ腫における幹細胞の探索と分子病理学的解析

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24790350
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 高田 尚良 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90580259)
• Keywords: 悪性リンパ腫 / 幹細胞 / 治療抵抗性 / 濾胞性リンパ腫

Research Abstract

前年度で病理組織標本において特定の幹細胞マーカーを有する細胞集団が存在することをつきとめることができ、それらが腫瘍細胞であることの裏付けも確認できた。当該年度においては、幹細胞マーカー陽性細胞のin vitroにおける細胞生物学的性状の解析を行った。ヒト由来濾胞性リンパ腫細胞株において、幹細胞マーカーの発現を検索したところ、一定割合で存在が確認された。この分画に着目してstressor刺激を加え、陽性分画を増やし、それらをcell sorterにより単離することにより、陽性と陰性の分画に分けた。網羅的な遺伝子発現解析では、治療抵抗性となる遺伝子が複数個抽出され、この幹細胞マーカー陽性に関連する遺伝子であることが判明した。
次に、これらの細胞集団についてin vivoの性状解析をNOD/SCIDマウスへの移植実験を行い、現在検索中である。
臨床情報との相関解析についても症例集積をし、解析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまで計画していたとおりに実験の進捗がみられ、次年度の解析の途中まで進められている。これらの点から、おおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

in vivoの解析については有意差がみられた時点で解析を終了する予定である。また、着目している幹細胞マーカーについては強制発現系あるいはknockdown系の実験系を行い、リンパ腫においてこのマーカーの果たす役割について検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Elevated soluble IL-2 receptor levels correlate with tumor bulk of follicular lymphomas with intestinal involvement. (2014)
  • Author(s): Iwamuro M, Shinagawa K, Okada H, Takata K, Yoshino T, Yamamoto K.
  • Journal Title: Clin Biochem Volume: 47 Pages: 191-195
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.11.026.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low-grade B-cell lymphoma presenting primarily in the bone marrow. (2014)
  • Author(s): Iwatani K, Takata K, Sato Y, Miyata-Takata T, Iwaki N, Cui W, Sawada-Kitamura S, Sonobe H, Tamura M, Saito K, Miyatani K, Yamasaki R, Yamadori I, Fujii N, Terasaki Y, Maeda Y, Tanimoto M, Nakamura N, Yoshino T.
  • Journal Title: Hum Pathol. Volume: 45 Pages: 1379-1387
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.02.010.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Detection of T-cell receptor gamma gene rearrangement in paraffin-embedded T or natural killer/T-cell lymphoma samples using the BIOMED-2 protocol. (2014)
  • Author(s): Miyata-Takata T, Takata K (corresponding author), Yamanouchi S, Sato Y, Harada M, Oka T, Tanaka T, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • Journal Title: Leukemia & lymphoma Volume: 24 Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Duodenal follicular lymphoma: Comprehensive gene expression analysis with insights into pathogenesis. (2014)
  • Author(s): Takata K, Tanino M, Ennishi D, Tari A, Sato Y, Okada H, Maeda Y, Goto N, Araki H, Harada M, Ando M, Iwamuro M, Tanimoto M, Yamamoto K, Gascoyne RD, Yoshino T.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 6 Pages: -
  • DOI: 10.1111/cas.12392.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epstein-Barr Virus-infected Cells in IgG4-related Lymphadenopathy With Comparison With Extranodal IgG4-related Disease. (2014)
  • Author(s): Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • Journal Title: Am J Surg Pathol. Volume: 3 Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] n aggressive variants of non-Hodgkin lymphomas, Ezh2 is strongly expressed and polycomb repressive complex PRC1.4 dominates over PRC1.2. (2013)
  • Author(s): Abd Al Kader L, Oka T, Takata K, Sun X, Sato H, Murakami I, Toji T, Manabe A, Kimura H, Yoshino T.
  • Journal Title: Virchows Archiv Volume: 463 Pages: 697-711
  • DOI: 10.1007/s00428-013-1428-y.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A20 (TNFAIP3) deletion in Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders/lymphomas. (2013)
  • Author(s): Ando M, Sato Y, Takata K, Nomoto J, Nakamura S, Ohshima K, Takeuchi T, Orita Y, Kobayashi Y, Yoshino T.
  • Journal Title: PloS one Volume: 8 Pages: e56741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056741.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct morphologic, phenotypic, and clinical-course characteristics of indolent peripheral T-cell lymphoma. (2013)
  • Author(s): Hayashi E, Takata K (corresponding author), Sato Y, Tashiro Y, Tachiyama Y, Sawada-Kitamura S, Hiramatsu Y, Sugiguchi S, Nose S, Hirokawa M, Ando M, Abd Alkader L, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 44 Pages: 1927-1936
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.03.002.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] De novo CD5-positive diffuse large B-cell lymphomas show high specificity for cyclin D2 expression. (2013)
  • Author(s): Igawa T, Sato Y, Takata K, Iwaki N, Tanaka T, Asano N, Maeda Y, Orita Y, Nakamura N, Nakamura S, Yoshino T.
  • Journal Title: Diagnostic pathology Volume: 8 Pages: 81
  • DOI: doi: 10.1186/1746-1596-8-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Primary intestinal follicular lymphoma: How to identify follicular lymphoma by routine endoscopy. (2013)
  • Author(s): wamuro M, Kawai Y, Takata K, Kawano S, Yoshino T, Okada H, Yamamoto K.
  • Journal Title: World journal of gastrointestinal endoscopy Volume: 5 Pages: 34-38
  • DOI: 10.4253/wjge.v5.i1.34
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Over-expression of BACH2 is related to ongoing somatic hypermutation of the immunoglobulin heavy chain gene variable region of de novo diffuse large B-cell lymphoma. (2013)
  • Author(s): Kikuchi T, Tokunaka M, Kikuti YY, Carreras J, Ogura G, Takekoshi S, Kojima M, Ando K, Hashimoto Y, Abe M, Takata K, Yoshino T, Muto A, Igarashi K, Nakamura N.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 63 Pages: 339-344
  • DOI: 10.1111/pin.12076.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathologic analysis of IgG4-related skin disease. (2013)
  • Author(s): Sato Y, Takeuchi M, Takata K, Ohno K, Iwaki N, Orita Y, Goto N, Hida AI, Iwamoto T, Asano N, Ito T, Hanakawa H, Yanai H, Yoshino T.
  • Journal Title: Mod Pathol Volume: 26 Pages: 523-532
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.196.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Usefulness of immunoglobulin light-chain restriction on immunocytochemical double staining for the cytological diagnosis of B cell non-Hodgkin's lymphoma. (2013)
  • Author(s): Shimoura Y, Sato Y, Takata K, Orita Y, Nakamura S, Mano S, Yoshino T.
  • Journal Title: Acta cytologica Volume: 57 Pages: 84-90
  • DOI: 10.1159/000342475.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Duodenal follicular lymphoma lacks AID but expresses BACH2 and has memory B-cell characteristics. (2013)
  • Author(s): Takata K, Sato Y, Nakamura N, Tokunaka M, Miki Y, Yukie Kikuti Y, Igarashi K, Ito E, Harigae H, Kato S, Hayashi E, Oka T, Hoshii Y, Tari A, Okada H, Al-Kader LA, Maeda Y, Tanimoto M, Kinoshita T, Yoshino T.
  • Journal Title: Mod Pathol Volume: 26 Pages: 22-31
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.127.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathologic analysis of localized nasal/paranasal diffuse large B-cell lymphoma. (2013)
  • Author(s): Toda H, Sato Y, Takata K, Orita Y, Asano N, Yoshino T.
  • Journal Title: PloS one Volume: 8 Pages: e57677
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057677.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 消化管濾胞性リンパ腫の最新知見 (2013)
  • Author(s): 高田尚良、吉野 正
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20130606-20130608
  • Invited
• [Presentation] 低悪性度抹消型Ｔ細胞性リンパ腫非特異型のＴ細胞のサブタイプによる臨床学的検討 (2013)
  • Author(s): 林 詠子、高田尚良、北村星子、園部 宏、田村麻衣子、齋藤勝彦、宮谷克也、山崎理恵、山鳥一郎、中村直哉、吉野 正
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20130606-20130608
• [Presentation] 骨髄原発低悪性度Ｂ細胞性リンパ腫14例の検討 (2013)
  • Author(s): 岩谷佳代子、高田尚良、吉野 正
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20130606-20130608
• [Presentation] 消化管ＤＬＢＣＬの病理診断 (2013)
  • Author(s): 高田尚良、吉野 正
  • Organizer: 日本リンパ網内系学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130516-20130518
  • Invited
• [Presentation] Follicular lymphoma in situの2例 (2013)
  • Author(s): 原田 舞、高田尚良、小田和歌子、佐藤康晴、吉野 正
  • Organizer: 日本リンパ網内系学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] 皮膚原発γδＴ細胞リンパ腫の臨床病理学的解析 (2013)
  • Author(s): 高田尚良、高橋友香、加藤省一、谷本光音、吉野 正
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130516-20130518