多発性硬化症を抑制するＩＬー１０産生Ｂ細胞の同定とその抑制メカニズムの解明

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24790384
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松本 真典 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教 (50542106)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 国際研究者交流

Research Abstract

これまで多発性硬化症のマウス実験モデルである脳脊髄炎の抑制には、B細胞からの抑制性サイトカインIL-10の産生が必須であることが明らかにされている。そこで、平成24年度は脳脊髄炎を抑制するIL-10産生B細胞を同定することを目的に以下の研究を行った。
①脳脊髄炎時におけるIL-10産生B細胞を同定するために、脳脊髄炎を誘発させたIL-10レポーターマウスの各組織から細胞を単離して解析を行った。その結果、リンパ節に存在するplasmablastが主要なIL-10産生B細胞であることが明らかとなった。
②Blimp1の発現はplasmablastへの分化に必須であることから、Plasmalbastが脳脊髄炎を抑制するかを解明するために、B細胞特異的にBlimp1を欠損するマウス(plasmablastを欠損したマウス)を作製した後に脳脊髄炎を誘発させたところ、症状の悪化が観察された。
③PlasmablastはBlimp1と呼ばれる遺伝子を特異的に発現することが報告されている。そこで、Plasmablastをマウスへ移入することにより脳脊髄炎が抑制されるかを解析するために、脳脊髄炎を誘発させたBlimp1レポーターマウスのリンパ節から単離したBlimp1陽性のplasmablastを、脳脊髄炎の悪化が観察されるB細胞欠損マウスへ移入したが、このplasmablastはリンパ節へ浸潤することができないために症状は抑制されなかった。
以上の結果から、Blimp1陽性のplasmablastがIL-10を産生して脳脊髄炎を抑制することが明らかとなった。今後、plasmablastによるIL-10産生メカニズム、および、plasmablastによる脳脊髄炎の抑制メカニズムを解明することは、多発性硬化症に対する新たな治療法の開発に繋がり、その意義は大きいものと考えられる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までのところ、交付申請書に記載した研究計画通りに研究が進んでいることから、順調に研究が進展しているものと考えられる。

Strategy for Future Research Activity

平成24年度の研究から、脳脊髄炎を抑制するIL-10産生B細胞がplasmablastであることが明らかになったことから、平成25年度はplasmablastがIL-10を産生するメカニズム、および、plasmablastによる脳脊髄炎の抑制メカニズムを解明することを目的に研究を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

平成25年度の研究経費は、交付申請書に記載した使用計画通り、分子生物学的実験や細胞培養実験のランニングコスト、および、本研究課題を学会で報告するための経費に充てる。