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2014 Fiscal Year Annual Research Report

マラリアの病態重症化を制御する弱毒化原虫特異的宿主免疫賦活化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24790405
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

新倉 保  杏林大学, 医学部, 助教 (30407019)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsマラリア原虫 / 弱毒株 / 比較ゲノム / 遺伝子変異 / 比較プロテオーム
Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究成果により、Plasmodium berghei (Pb) ANKA感染およびPb XAT感染におけるCD4+T細胞の活性化にはMHC IIが重要な役割を果たしているが、その活性化機構は両感染間で異なることが明らかとなっている。樹状細胞などの抗原提示細胞は、マラリア原虫を貪食・処理し、MHC class II分子‐抗原複合体を介して原虫特異的なCD4+T細胞を誘導することから、Pb ANKA感染とPb XAT感染間では、抗原提示細胞の活性化機構またはMHC II によって提示される抗原分子が異なると推測される。
Pb XATはX線照射によって弱毒化された原虫である。弱毒化の原因は遺伝子の突然変異であると考えられるが、原因となる変異は明らかにされていない。Pb ANKA感染とPb XAT感染間におけるCD4+T細胞の活性化機構の違いは、この遺伝子変異に起因すると推測されることから、Pb XATの弱毒化の原因を解明することで弱毒化原虫特異的宿主免疫賦活化機構を明らかにできる可能性がある。そこで、次世代シーケンサーを用いてPb XATの全塩基配列を決定し、強毒株の塩基配列と比較することで弱毒化の原因遺伝子を特定することとした。
比較ゲノム解析の結果、弱毒化に関わると推定される遺伝子変異が複数検出された。そこで、強毒株を用いて、遺伝子変異が検出された分子をそれぞれ欠損させた原虫を作出し、弱毒化との関係について検証した。その結果、弱毒化に関わると推定される分子の単独欠損では弱毒化しないことが明らかとなった。これらの結果から、Pb XATの弱毒化には複数の分子の異常/欠損が関与していることが示唆された。現在、弱毒化の分子機構を明らかにするために、Pb ANKAとPb XATの比較プロテオーム解析を行っている。

  • Research Products

    (26 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (20 results) Remarks (5 results)

  • [Journal Article] The protective effect of CD40 ligand-CD40 signalling is limited during the early phase of Plasmodium infection2014

    • Author(s)
      Inoue S-I, Niikura M, Inoue M, Mineo S, Kawakami Y, Uchida A, Ohnishi H, Kamiya S, Watanabe T, Kobayashi F
    • Journal Title

      FEBS letter

      Volume: 588 Pages: 2147-2153

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2014.04.035.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] γδ T細胞はPlasmodium berghei XAT感染に対する液性免疫の維持に働く2015

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
    • Organizer
      第84回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-22
  • [Presentation] ミューテーターマラリア原虫を用いた突然変異蓄積パターンの解析2015

    • Author(s)
      本間 一, 平井 誠, 新倉 保, 美田敏宏, 小林富美恵, 堀井俊宏, 遠藤弘良
    • Organizer
      第84回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-22
  • [Presentation] スポロゾイト接種による赤外期マラリア免疫に対するマンソン住血吸虫感染の影響2015

    • Author(s)
      井上愛美, 井上信一, 新倉 保, 尾坂 真, 森保妙子, 濱野真二郎, カレトン リチャード, 小林富美恵
    • Organizer
      第84回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-22
  • [Presentation] The effect of Schistosoma mansoni infection on malaria sporozoite induced immunity2015

    • Author(s)
      Megumi Inoue, Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Makoto Osaka, Richard Culleton, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      第8回寄生虫感染免疫研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-02-27 – 2015-02-28
  • [Presentation] γδ T cells promote humoral immunity to Plasmodium berghei XAT2014

    • Author(s)
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      第43会日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] Purine nucleosides were mainly transported by nucleoside transporter 1 during the asexual phase of Plasmodium2014

    • Author(s)
      Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      The 2nd Asian Congress of Protistology (ACOP 2014) and the 9th conference on ciliate biology
    • Place of Presentation
      Kalyani, West Bengal, India
    • Year and Date
      2014-11-27 – 2014-11-29
  • [Presentation] マラリア原虫感染初期におけるγδ T細胞を介した樹上細胞活性化の重要性2014

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] DNAポリメラーゼδの校正機能欠損による高頻度突然変異発生型ネズミマラリア原虫のゲノムワイド変異解析2014

    • Author(s)
      本間 一, 平井 誠, 新倉 保, 美田敏宏, 小林富美惠, 堀井敏宏, 遠藤弘良
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] 免疫細胞内ミトコンドリア活性酸素がマラリア感染防御において果たす役割2014

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 石川 香, 中田和人, 林 純一, 小林富美惠
    • Organizer
      第43回杏林医学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-15
  • [Presentation] マラリアにおけるプリンヌクレオチド生合成とATP産生との関係2014

    • Author(s)
      関根 将, 新倉 保, 井上信一, 小林富美惠
    • Organizer
      第43回杏林医学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-15
  • [Presentation] Nucleoside transporter 1 plays an essential role for transporting nucleosides and nucleobases in Plasmodium burgher in the asexual phase2014

    • Author(s)
      新倉 保, 井上信一, 井上愛美, 小林富美惠
    • Organizer
      第55回日本熱帯医学会・第29回日本国際保健医療学会合同大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-11-01 – 2014-11-03
  • [Presentation] マウスモデルを用いた妊娠中のマラリアによる胎盤組織障害機序の解明2014

    • Author(s)
      峯尾 松一郎, 新倉 保, 井上信一,黒田雅彦,小林富美惠
    • Organizer
      第22回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-04
  • [Presentation] Severe pathology in pregnant mice during malaria2014

    • Author(s)
      Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      The 18th Japanese-German Cooperative Symposium on Protozoan Diseases
    • Place of Presentation
      Dresden, Gernany
    • Year and Date
      2014-10-01 – 2014-10-03
  • [Presentation] γδ Tcells are key player for protective immunity against Plasmodium berghei XAT infection2014

    • Author(s)
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      The 18th Japanese-German Cooperative Symposium on Protozoan Diseases
    • Place of Presentation
      Dresden, Gernany
    • Year and Date
      2014-10-01 – 2014-10-03
  • [Presentation] 妊娠によるマラリアの重症病態化機構の解明2014

    • Author(s)
      新倉 保, 井上信一, 井上愛美, 小林富美惠
    • Organizer
      第22回分子寄生虫学ワークショップ&第12回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
    • Place of Presentation
      帯広
    • Year and Date
      2014-08-31 – 2014-09-03
  • [Presentation] アミノレブリン酸(ALA)/鉄化合物のマラリア原虫感染マウスに対する治療・予防効果2014

    • Author(s)
      鈴木重雄, 彦坂健児, 小松谷啓介, Balogun O. Emmanuel, 新倉 保, 小林 富美恵, 高橋究, 田中徹, 中島元夫, 北 潔
    • Organizer
      第22回分子寄生虫学ワークショップ&第12回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
    • Place of Presentation
      帯広
    • Year and Date
      2014-08-31 – 2014-09-03
  • [Presentation] マラリア原虫感染防御の免疫機構を探る ~Plasmodium berghei XATとγδ T細胞を通じて~2014

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
    • Organizer
      第22回分子寄生虫学ワークショップ&第12回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
    • Place of Presentation
      帯広
    • Year and Date
      2014-08-31 – 2014-09-03
  • [Presentation] The role of nucleoside transporters during asexual phase of Plasmodium berghei parasites2014

    • Author(s)
      Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      International Congress of Parasitology (ICOPA XIII)
    • Place of Presentation
      Mexico City, Mexico
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-15
  • [Presentation] γδ Tcell-involved protective immunity against Plasmodium berghei XAT2014

    • Author(s)
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Shoichiro Mineo, Fumie Kobayashi:
    • Organizer
      International Congress of Parasitology (ICOPA XIII)
    • Place of Presentation
      Mexico City, Mexico
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-15
  • [Presentation] マラリア原虫感染防御の感染初期におけるγδ T細胞を介した樹上細胞活性化の重要性2014

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
    • Organizer
      第25回日本生体防御学会学術総会・日本比較免疫学会第26回学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-07-09 – 2014-07-11
  • [Remarks] 杏林大学医学部感染症学講座寄生虫学部門

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/did/parasit/p_index.html

  • [Remarks] 杏林大学医学部 教室紹介

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/labo/infection/#para

  • [Remarks] 杏林大学大学院 医学研究科 研究室・研究グループ紹介:感染症学教室

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/graduate/medicine/education/departments/infect-dis/

  • [Remarks] 杏林大学 教員紹介

  • [Remarks] 杏林大学 教員紹介

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/staff/detail/?id=med65001

URL: 

Published: 2016-06-01  

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