2014 Fiscal Year Annual Research Report
インターフェロンγが活性化するマクロファージの細菌認識メカニズムの解析
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24790422
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
松澤 健志 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 助教 (80370154)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 細胞内寄生菌 / インターフェロンγ / マクロファージ / 細菌特異的オートファジー / ゼノファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マクロファージに代表される食細胞は自然免疫の一端を担う細胞である。種々の細胞から分泌されるサイトカインのうち特にIFN-γが強力にマクロファージを活性化し、IFN-γ活性化マクロファージは捕食した外来病原体に対する殺菌力や、腫瘍細胞に対する破壊作用が強化される。IFN-γによるマクロファージ活性化は自然免疫において重要なステップである。
細胞内寄生菌はマクロファージの殺菌作用を回避し、宿主細胞内で生存、増殖するが、IFN-γ刺激により活性化したマクロファージ内では殺菌される。IFN-γによるマクロファージ活性化メカニズムの解明は細胞内寄生菌に対する感染防御機構を理解する上でも重要である。申請者はこれまでにIFN-γ刺激マクロファージでp38MAPKやIFN誘導性GTP結合タンパク質であるIrgm1を介して、オートファジーが活性化することを明らかにしている。そこで、本研究ではIFN-γ誘導性オートファジーの細胞内寄生細菌に対する作用メカニズムの解明を試みた。
オートファジーに必須の因子をノックダウンする事で、RAW264.7マクロファージ様細胞からオートファジー機能低下細胞株を樹立し、細胞内寄生菌を用いた感染実験により、IFN-γの殺菌作用が減弱する事を明らかにした（Matsuzawa et al. Immunology 2014）。また、細菌感染の刺激でもオートファジーが活性化する事を明らかにした（Fujiwara, Matsuzawa et al. J Immunol Methods 2013）。さらにIFN-γ処理したマクロファージでのみGFP-LC３の細菌感染部位への集積が顕著に増加することを見いだしており、IFN-γは単にオートファジーを活性化するだけではなく、細菌特異的オートファジー（ゼノファジー）の機能も増加させる事を明らかにした。
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