2013 Fiscal Year Annual Research Report
ステロイド抵抗性喘息に関わるメモリーＴｈ１７細胞の形成制御機構の解明
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24790460
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
鈴木 茜 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (90586603)
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| Keywords | メモリーTh17細胞 / ステロイド抵抗性喘息 |
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| Research Abstract |
本研究は、好中球浸潤を伴うステロイド抵抗性のTh17依存性喘息治療の基盤となる、メモリーTh17細胞形成制御機構を明らかにするものである。これまでに申請者は細胞の活性化および生死を制御するCD30がメモリーTh17細胞の形成に重要であることを見出しており、以下の研究実績を得た。
細胞移入実験の結果、メモリーTh17細胞形成におけるCD30シグナルが必要となる時期は、細胞が活性化するエフェクター期であることがわかった。そこで、エフェクター期において将来メモリーTh17細胞になる細胞集団A、なりにくい細胞集団Bに分けてcDNAマイクロアレイ解析を行い、10個のメモリーTh17細胞形成制御候補分子を同定した。これらのうち、CD30シグナルで発現変動した遺伝子が2つあり、この2つの分子がメモリーTh17細胞形成制御因子である可能性が高いということが示唆された。一方、ステロイド抵抗性のTh17依存性喘息とメモリーTh17細胞形成の相関を調べるため、メモリー細胞になりやすい細胞集団Aを含むTh17細胞またはなりにくい細胞集団BのTh17細胞をマウスに移入したメモリーTh17マウスを作製し、抗原感作による気道炎症を誘導した。その結果、A由来のメモリーTh17マウスで喘息が悪化したことから、メモリーTh17細胞が喘息誘導に重要であることが明らかとなった。さらに、メモリー細胞になりやすいTh17細胞への誘導を制御するサイトカインを検討した結果、TGF-βによる抑制、IL-6とIL-23による誘導が認められた。この結果から、IL-6とIL-23レセプター下流のSTAT3が誘導に重要であることが示唆された。今後は、得られた2つのメモリーTh17細胞形成制御候補因子を解析することで、メモリーTh17細胞形成制御機構を解明し、ステロイド抵抗性Th17依存性喘息治療の基盤確立に貢献したいと考えている。
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[Journal Article] The polycomb protein Ezh2 regulates differentiation and plasticity of CD4+ T helper type 1 and type 2 cells.2013
Author(s)
Tumes, D. J., Onodera, A., Suzuki, A., Shinoda, K., Endo, Y., Iwamura, C., Hosokawa, H., Koseki, H., Tokoyoda, K., Suzuki, Y., Motohashi, S., and Nakayama, T.
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Journal Title
Immunity
Volume: 39
Pages: 819-832
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Induction of anti-tumor effect of BCG-LM through activation of eosinophils and effector memory Th2 cells.
Author(s)
Ito, T., Hirahara, K., Suzuki, A., Shinoda, K., Hayashizaki, K., Wada, T., Yano, I., and Nakayama, T.
Organizer
第42回日本免疫学会総会学術集会
Place of Presentation
幕張メッセ(千葉県千葉市)
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[Presentation] The histone methyltransferase Ezh2 regulates differentiation and plasticity of CD4 T helper cells.
Author(s)
Tumes, D., Onodera, A., Suzuki, A., Shinoda, K., Endo, Y., Iwamura, C., Hosokawa, H., Koseki, H., Tokoyoda, K., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
Organizer
AAI Annual Meeting
Place of Presentation
Hawaii Convention Center (Honolulu, Hawaii)
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