2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24790484
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
松下 一史 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20581549)
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| Keywords | アレルギー・ぜんそく / IgE産生 / MyD88 / B細胞 |
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| Research Abstract |
肺を起点とした抗原の曝露によるTh2応答の誘導は抗原特異的なIgE産生を誘導し、アレルギー性喘息をはじめとした重篤なI型アレルギー疾患を引き起こす。しかし、アレルギー性応答において、実際に生体内ではどのようにIgE産生が誘導されるのかについては未だ完全には明らかにされていない。
今回、我々はMyD88欠損マウスの肺にブタクサ花粉を曝露させた結果、MyD88欠損マウスでは血清中のブタクサ花粉特異的および非特異的IgE産生が著しく障害されていることを見いだした。一方、肺へのブタクサ花粉の曝露によって誘導される肺門リンパ節へのDCの遊走はMyD88欠損マウスでも野生型と同様に認められ、またブタクサ抗原特異的なTh2細胞の誘導も正常であった。B細胞におけるMyD88の役割を検討する目的で、骨髄キメラの系を用いてB細胞特異的にMyD88を欠損したマウスを作製し同様の花粉曝露実験をおこなった。その結果、B細胞特異的にMyD88を欠損したマウスでは血清中のブタクサ花粉特異的および非特異的IgE抗体濃度が著しく減少していた。
次に、肺への抗原曝露によって誘導されるIgE産生に必須であるB細胞MyD88シグナルを惹起するリガンドを探索する目的で、TLR2/4/9重欠損マウスを用いて検討した。その結果、肺へのブタクサ花粉曝露によるIgE産生の誘導にこれらのTLRは必要でないことが明らかとなった。一方、抗IL-1R1抗体を投与したマウスならびにIL-18欠損マウスでは肺へのブタクサ花粉曝露によるIgEおよびIgG1抗体産生の誘導が障害されていた。
以上の結果から、肺への花粉抗原の曝露はIL-1ファミリーサイトカインの産生を誘導し、B細胞特異的なMyD88シグナル伝達を活性化することによって抗原特異的IgEならびにIgG1産生が誘導されると考えられる。
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[Journal Article] Malt1-Induced Cleavage of Regnase-1 in CD4+ Helper T Cells Regulates Immune Activation.2013
Author(s)
2. Uehata T, Iwasaki H, Vandenbon A, Matsushita K, Hernandez-Cuellar E, Kuniyoshi K, Satoh T, Mino T, Suzuki Y, Standley DM, Tsujimura T, Rakugi H, Isaka Y, Takeuchi O, Akira S.
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Journal Title
Cell.
Volume: 153
Pages: 1036-1049
DOI
Peer Reviewed
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