2014 Fiscal Year Annual Research Report
依存性薬物感受性・依存症脆弱性個人差におけるＣＲＥＢ遺伝子多型の役割の解明
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24790544
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主任研究員 (80450584)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 薬物依存 / 薬物感受性 / 薬物感受性・依存症脆弱性個人差の遺伝要因 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CREB1遺伝子以外の主要なCREBサブタイプ遺伝子であるATF2（CREB2）の5'フランキング領域の多型が前年度までに術前のオピオイド鎮痛薬の効果と多重検定補正後も有意な関連を示していたが、この多型に関して、主としてオピオイド鎮痛薬を投与された開腹手術症例におけるオピオイド感受性の指標、覚醒剤依存、アルコール依存、摂食障害、ニコチン依存等の物質依存症脆弱性の指標、等との間での関連解析を行ったが、いずれもP<0.05となるような有意な関連は認められなかった。
その他、現在共同研究先の東京歯科大学水道橋病院において下顎形成術を受ける患者を対象として、rs2952768多型及びこれまで同定された鎮痛薬感受性関連多型（Nishizawa et al., PLoS One, 2009）などを予測変数として、患者個々人に合った鎮痛薬投与量を予
測するテーラーメイド疼痛治療を実施しているが（特許庁, 特願2011-288940）、その前向き研究において、今回同定したrs2952768多型等が実際に術後24時間鎮痛薬必要量または術前のオピオイド鎮痛薬の効果と有意に関連するかどうかを調べたところ、いずれもこれらの指標との間には有意（P<0.05）な関連は認められなかった。このことから、鎮痛薬の1回投与量を個別化したことにより単位量当たりの鎮痛薬の効果が等量投与の場合とは異なって表出され、等量投与において認められた関連がそのままの形で検出されなかった可能性も考えられた。ただ、他の多型を含めた予測式の妥当性を検証したところ、rs2952768等の多型は開腹術における術後及び周術期鎮痛薬必要量の有意な予測因子であることが分かった（Yoshida and Nishizawa et al., PLoS One, 2015）。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and post-operative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence2014
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K
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Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 126
Pages: 253-263
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ゲノムワイド関連解析によるオレキシン2受容体遺伝子多型Val308Ileとニコチン依存との関連の同定2014
Author(s)
西澤大輔, 笠井慎也, 佐藤直美, 谷岡書彦, 長島誠, 氏家寛, 橋本亮太, 田中雅嗣, 椙村春彦, 池田和隆
Organizer
平成26年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜, 横浜
Year and Date
2014-10-03
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[Presentation] PCLO SNP rs13438494 regulates DA and 5-HT uptake, accompanied with splicing efficiency and dependence-like behaviors in genomic association studies2014
Author(s)
Uno K, Nishizawa D, Seo S, Sasaki N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
Organizer
29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2014-06-24
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[Presentation] Associations of an orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism with nicotine dependence found in genome-wide and following association studies2014
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Tanaka M, Sugimura H, Ikeda K
Organizer
29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2014-06-23
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