2014 Fiscal Year Annual Research Report
立体構造情報を利用したメタロ型カルバペネム分解酵素の阻害剤創製と細菌検査への応用
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24790570
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
和知野 純一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00535651)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | メタロβ-ラクタマーゼ / 薬剤耐性菌 / カルバペネム耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）SMB-1-captoprilの複合体構造解析
昨年度に引き続き、SMB-1メタロβ-ラクタマーゼとcaptoprilとの共結晶を作製し、そのX線結晶構造解析を行った。昨年度はcaptoprilに相当する電子密度を確認することができなかった。そこで、酵素の精製工程から見直しを行い、新たな精製条件および結晶化条件で結晶作製を行った。その結果、1.8A分解能で得られた回折データの処理により、captoprilに相当する電子密度を確認することができた。予測通り、captoprilの持つチオール基とSMB-1の活性中心に存在する亜鉛との結合が観察された。
（２）in silico screeningによるSMB-1阻害剤の探索
SMB-1の構造情報をもとに、SMB-1の阻害剤探索をin silico screeningにより行った。ドッキングシミュレーションにより示されたスコアを指標に、阻害効果が期待される化合物で、市販品として入手可能なものを15個選び出した。この15個の化合物の阻害効果を、メロペネムの分解活性の低下を指標に、酵素学的速度論により評価した。その結果、8個については阻害効果が確認され、そのうち4個については特に強い阻害効果が確認された。本研究成果はメタロβ-ラクタマーゼの阻害剤開発に新たな知見を供するものであり、最終的に、メタロβ-ラクタマーゼ産生菌による感染症の治療法開発や、メタロβ-ラクタマーゼ産生菌の検査法の開発等につながる可能性がある。
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[Journal Article] Invasive infection caused by carbapenem-resistant Acinetobacter soli, Japan.2014
Author(s)
Kitanaka H, Sasano MA, Yokoyama S, Suzuki M, Jin W, Inayoshi M, Hori M, Wachino J, Kimura K, Yamada K, Arakawa Y.
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Journal Title
Emerg Infect Dis
Volume: 20
Pages: 1574-6
DOI
Peer Reviewed
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