2013 Fiscal Year Annual Research Report
選択的ＣＯＸ－２阻害剤の椎間板性腰痛に対する効果の基礎研究
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24790579
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
澤地 恭昇 東京医科大学, 医学部, ポストドクター (20571152)
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| Keywords | 神経成長因子 / 椎間板性腰痛 / 選択的COX-2阻害剤 / プロスタグランジン / 軟骨変性 / 神経進入 / 炎症 |
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| Research Abstract |
近年，椎間板性腰痛発生の分子機構が明らかになり，椎間板変性に伴い近傍の神経線維がその中心部に侵入すると考えられている．椎間板変性には細胞外基質分解酵素が，また神経線維侵入には神経成長因子(NGF)が重要な役割を担うが，これらの発現調節機構は不明である．本研究は腰痛保存治療に汎用される選択的COX-2阻害剤の有用性および問題点を明らかにし，またその問題点を克服しうる新規薬剤開発の礎となる研究を行うことを目的とし検討を行ってきた．
昨年度までに，ヒト椎間板由来細胞を用いて炎症刺激(IL-1)で誘導されるNGFおよび細胞外基質分解酵素発現に対する選択的COX-2阻害剤の効果を検討してきた．選択的COX-2阻害剤はIL-1で誘導されるPGE2産生を抑制する一方で，NGFおよび細胞外質分解酵素発現を増強させることが判明した．この効果は外因性にPGE2を添加することで抑制され，PGE2がnegative feedback用にこれらの発現を制御していることが判明した．さらにPGE2によるNGF発現抑制はPGE2受容体のEP2/4を介すること，また細胞外基質分解酵素発現抑制はEP1を介することを明らかにした．
今年度は，PGE2の代わりに臨床で腰痛治療に用いられるPGE1の効果を検討した．PGE1はPGE2同様NGFおよび細胞外基質分解酵素発現を抑制するといった新規薬理活性を有することが明らかとなった．
本研究成果により，臨床で汎用させる選択的COX-2阻害剤はPGE2産生抑制による急性疼痛および炎症抑制作用を有する一方で，組織変性や神経侵入を促すといった問題点を明らかにした．またその作用がPGE2のnegative feedbackを解除したことによるもので，その解決策の一つとしてPGE1製剤の新たな有用性を示唆した．本研究成果が腰痛の病態を考慮した薬剤選択の一助になるものと期待される．
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[Journal Article] Regulation of nerve growth factor by anti-inflammatory drugs, a steroid, and a selective cyclooxygenase 2 inhibitor in human intervertebral disc cells stimulated with interleukin-12013
Author(s)
Wuqikun Alimasi, Yasunobu Sawaji, Kenji Endo, Makiko Yorifuji, Hidekazu Suzuki, Taiichi Kosaka, Takaaki Shishido, Kengo Yamamoto
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Journal Title
Spine
Volume: volume 38, number 17
Pages: 1466-1472
DOI
Peer Reviewed
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