2013 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肝細胞キメラマウスと次世代シーケンサーを用いた肝炎ウイルスゲノムの解析
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24790701
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
阿部 弘美 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (70572329)
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| Keywords | ヒト肝細胞キメラマウス / 肝炎ウイルス / 次世代シーケンサー |
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| Research Abstract |
C型慢性肝炎に対する新規Direct antiviral agents(DAA)の認可を控え本研究ではDAA治療を施行した患者血清、ヒト肝細胞キメラマウスや次世代シーケンサーを用いてウイルス側因子、宿主側因子を詳細に検討しB型、C型慢性肝炎に対する治療法開発のためのシーズを探索することとした。
平成25年は得られた患者血清由来の次世代シーケンサーデータ、ヒト肝細胞キメラマウス血清由来の次世代シーケンサーデータを解析し両者を比較することによりウイルス側の治療抵抗性因子を検討すること、宿主側の治療抵抗性因子と合わせて新規治療方法の標的となり得るウイルスゲノム領域、治療効果予測因子を探索することを予定していた。本年度もほぼ予定通り進行し、本研究の成果は、American Journal of Gastroenterologyに掲載された。またこの研究成果を、アメリカ（ボストン）にて開催されたAmerican Association Study for the Liver Diseasesや日本肝臓学会総会に於いて発表した。本研究のヒト肝細胞キメラマウスと感染性クローンを用いたリバースジェネティクスを利用した研究は世界的にみても例がなく当研究室でしか行うことはできない。また、DAA治療を施行した患者血清でのデータとその患者血清をヒト肝細胞キメラマウスに接種してDAAを投与した血清データを比較することで宿主の免疫反応をほぼ完全に排除しウイルス側の変異のみに焦点を当てることが可能となりウイルス側の因子を解析するうえでは理想的な環境となる。本研究成果は論文掲載、学会発表を通して世界中の他施設の研究者からは、新規抗ウイルス薬の認可に先駆けて実際の治療を想定した研究デザイン、適切なモデルを用いた点で高く評価されている。
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[Journal Article] Ultra deep sequencing study of HCV genotype 1 in chronic hepatitis patients treated with daclatasvir, peg-interferon and ribavirin.2014
Author(s)
Murakami E, Imamura M, Hayes CN, Abe H, Hiraga N, Honda Y, Ono A, Kosaka K, Kawaoka T, Tsuge M, Aikata H, Takahashi S, Miki D, Ochi H, Matsui H, Kanai A, Inaba T, McPhee F, Chayama K.
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Journal Title
Antimicrob Agents Chemother.
Volume: 58
Pages: 2105-2112
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HLA-DQB1*03 Confers Susceptibility to Chronic Hepatitis C in Japanese: A Genome-Wide Association Study.2013
Author(s)
Miki D, Ochi H, Takahashi A, Hayes CN, Urabe Y, Abe H, Kawaoka T, Tsuge M, Hiraga N, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Takahashi S, Akuta N, Suzuki F, Ikeda K, Kumada H, Karino Y, Toyota J, Tsunoda T, Kubo M, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Pages: e84226
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel TK-NOG based humanized mouse model for the study of HBV and HCV infections.2013
Author(s)
Kosaka K, Hiraga N, Imamura M, Yoshimi S, Murakami E, Nakahara T, Honda Y, Ono A, Kawaoka T, Tsuge M, Abe H, Hayes CN, Miki D, Aikata H, Ochi H, Ishida Y, Tateno C, Yoshizato K, Sasaki T, Chayama K.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 441
Pages: 230-235
DOI
Peer Reviewed
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