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2013 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎に対するインターフェロン療法の治療無効・副作用にかかわる遺伝要因の探索

Research Project

Project/Area Number 24790728
Research Institution独立行政法人国立国際医療研究センター

Principal Investigator

西田 奈央  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (50456109)

Keywords肝炎 / GWAS / HCV / 薬剤応答性 / 副作用
Research Abstract

HCV患者への標準治療であるインターフェロン療法の治療有効性を規定するIL28B遺伝子がHCV自然治癒にも有意な関連を示すことを、日本人HCV自然治癒群を対象としたGWAS(自然治癒群106検体、慢性肝炎群197検体)により明らかとした(rs8099917、P=1.46×10-9、OR=0.11)。続いて、rs8099917で層別化したGWASを実施し、選択された候補遺伝子を対象としたReplication解析(自然治癒群146検体、慢性肝炎群290検体)を実施したが、IL28B遺伝子以外に有意な関連を示す新規関連遺伝子を同定することができなかった。
欧米人HCV自然治癒群を対象としたGWASにより報告されたHLA-DQ遺伝子は、日本人におけるHCV自然治癒にも有意な関連を示すことを明らかとした(rs4273729、P=1.86×10-9、OR=0.48)。そこでHCV自然治癒群および慢性肝炎群を対象としてHLA-DQタイピングを実施し、DQB1*03:01(P=2.38×10-5、OR=2.08)、DQB1*03:03(P=2.16×10-3、OR=1.69)が自然治癒に対して進行性、DQB1*04:01(P=9.10×10-4、OR=0.52)が自然治癒に対して抵抗性の有意な関連を示すことを明らかとした。
HLA-DQB1遺伝子の上流44kbに存在するrs4273729とインターフェロン療法の治療効果については関連がみられなかった(P=0.122)。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] The interaction of a single-nucleotide polymorphism with age on response to interferon-α and ribavirin therapy in female patients with hepatitis C infection.2014

    • Author(s)
      Nishino J, Sugiyama M, Nishida N, Tokunaga K, Mizokami M, Mano S
    • Journal Title

      J Med Virol

      Volume: 86(7) Pages: 1130‐1133

    • DOI

      10.1002/jmv.23939

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL28B polymorphisms and clinical implications for hepatitis C virus infection in Uzbekistan.2014

    • Author(s)
      Khudayberganova D, Sugiyama M, Masaki N, Nishida N, Mukaide M, Sekler D, Latipov R, Nataliya K, Dildora S, Sharapov S, Usmanova G, Raxmanov M, Musabaev E, Mizokami M.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9(3) Pages: e93011

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0093011.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia.2014

    • Author(s)
      Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9(2) Pages: e86449

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0086449

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] B型肝炎慢性化および病態進展に関わるHLA-DP遺伝子のアジア人集団における横断的解析2013

    • Author(s)
      西田奈央、澤井裕美、馬渡頼子、杉山真也、川嶋実苗、大橋順、田中靖人、徳永勝士、溝上雅史
    • Organizer
      日本人類遺伝学会 第58回大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20131120-20131123
  • [Presentation] IL28B遺伝子によるC型肝炎の治療効果予測と、第二の関連遺伝子の探索2013

    • Author(s)
      西田奈央、徳永勝士、溝上雅史
    • Organizer
      第17回日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      品川
    • Year and Date
      20131009-20131012
    • Invited
  • [Presentation] HLAアリルでの層別解析によるB型肝炎慢性化およびウイルス排除に関わる宿主遺伝子の探索

    • Author(s)
      西田奈央
    • Organizer
      「Liver Forum in Kyoto」第16回学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] B型肝炎の慢性化の素因の検出方法2013

    • Inventor(s)
      徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
    • Industrial Property Rights Holder
      徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2013-179634
    • Filing Date
      2013-08-30

URL: 

Published: 2015-05-28  

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