2013 Fiscal Year Annual Research Report
食塩感受性高血圧の病態解析と合併する心拡張不全に関する臨床研究
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24790770
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
山本 英一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (50573614)
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| Keywords | 循環器学 / 血管内皮機能障害 / 慢性腎臓病 / 心拡張不全 |
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| Research Abstract |
我々は以前より食塩感受性高血圧のモデル動物であるダール食塩感受性ラット(DSラット）を用いて食塩感受性高血圧の病態機構や合併する慢性腎臓病（CKD）や心拡張不全の発症機序を基礎的に検討してきた。CKDや心拡張不全は本邦に多い食塩感受性高血圧に合併しやすく予後不良なことから、その治療方の確立が待望されている。
本研究は、酸化ストレス（ROS）の新たな産生源として注目されている“一酸化窒素合成酵素（eNOS）アンカップリング”現象という内皮細胞に局在するeNOSの機能異常の、CKDや心拡張不全への関与機序や病態における役割について検討するものである。我々の以前の基礎研究では、eNOS補酵素であるBH4欠乏がeNOSアンカップリングを惹起し血管内皮機能異常に関与する新たな分子機序を明らかにしたが、本研究ではさらに検討をすすめ実際の病態における関与メカニズムの検討をした。
本研究では、DSラットの血中・尿中・腎組織でのBH4が低下しており、eNOSアンカップリングによるROSの増加が確認された。さらにeNOSアンカップリングを改善させるため補酵素BH4を直接投与したところ、DSラットのCKDが有意に改善することを生化学的・病理学的に明らかにした。
さらに我々は、実際の拡張不全心不全患者において血管内皮機能障害が有意に起こっていること、末梢の血管内皮機能を非侵襲的に測定するRH-PAT法による内皮機能障害の程度が有意に心血管ベントの発症と相関することを明らかにした。さらに、これらの患者でeNOSアンカップリングの指標である血中BH4濃度も有意に相対的低下をしめしており、心拡張不全患者において、血中BH4測定が有用である可能性が示唆された。
これにより、いまだ病態の詳細や治療法も明確になっていない心拡張不全やCKDに対する新たな診断および治療法の確立に大きく寄与できると考えている。
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[Journal Article] Circulating thrombospondin-2 reflects disease severity and predicts prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction.2014
Author(s)
Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kimura Y, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
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Journal Title
Circ J.
Volume: In Press
Pages: In Press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Growth differentiation factor 15 can distinguish between hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive hearts.2014
Author(s)
Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kimura Y, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: 29(2)
Pages: 231-237
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Growth differentiation factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction.2014
Author(s)
Izumiya Y, Hanatani S, Kimura Y, Takashio S, Yamamoto E, Kusaka H, Tokitsu T, Rokutanda T, Araki S, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
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Journal Title
Can J Cardiol.
Volume: 30(3)
Pages: 338-344
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Correlation between extent of myocardial fibrosis assessed by cardiac magnetic resonance and cardiac troponin T release in patients with nonischemic heart failure.2014
Author(s)
Takashio S, Yamamuro M, Uemura T, Utsunomiya D, Morita K, Izumiya Y, Sugiyama S, Kojima S, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Yasuda O, Yamashita Y, Ogawa H.
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Journal Title
Am J Cardiol.
Volume: 113(10)
Pages: 1697-1704
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endothelial function and cardiovascular events in chronic kidney disease.2014
Author(s)
Hirata Y, Sugiyama S, Yamamoto E, Matsuzawa Y, Akiyama E, Kusaka H, Fujisue K, Kurokawa H, Matsubara J, Sugamura K, Maeda H, Iwashita S, Jinnouchi H, Matsui K, Ogawa H.
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 173(3)
Pages: 481-486
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 knockout mice exhibit enhanced energy expenditure through thermogenesis.2014
Author(s)
Hanaoka Y, Yasuda O, Soejima H, Miyata K, Yamamoto E, Izumiya Y, Maeda N, Ohishi M, Rakugi H, Oike Y, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 15;9(4)
Pages: e94930
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Incremental prognostic significance of the elevated levels of Pentraxin 3 in patients with heart failure with normal left ventricular ejection.2014
Author(s)
Matsubara J, Sugiyama S, Nozaki T, Sugamura K, Konishi M, Ohba K, Matsuzawa Y, Akiyama E, Yamamoto E, Sakamoto K, Nagayoshi Y, Kaikita K, Sumida H, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H.
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Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: In Press
Pages: In Press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, improves endothelial dysfunction in association with its anti-inflammatory effects in uncontrolled diabetic patients with coronary artery disease.2013
Author(s)
Matsubara J, Sugiyama S, Akiyama E, Iwashita S, Kurokawa H, Ohba K, Maeda H, Fujisue K, Yamamoto E, Kaikita K, Hokimoto S, Jinnouchi H, Ogawa H.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 77(5)
Pages: 1337-1344
Peer Reviewed
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[Journal Article] Coronary Microvascular Dysfunction and Diastolic Load Correlate with Cardiac Troponin T Release Measured by a Highly Sensitive Assay in Patients with Nonischemic Heart Failure.2013
Author(s)
Takashio S, Yamamuro M, Izumiya Y, Sugiyama S, Kojima S, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
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Journal Title
J Am Coll Cardiol.
Volume: 62(7)
Pages: 632-640
DOI
Peer Reviewed
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