2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＡＬＫ遺伝子変異陽性肺癌に対するＡＬＫ阻害薬と血管新生阻害薬の併用効果の検討
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24790813
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
市原 英基 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (40549705)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ALK阻害薬 |
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| Research Abstract |
1. ALK 遺伝子変異陽性肺癌に対するALK 阻害薬＋血管新生阻害薬の有効性の検討 我々は、ALK融合遺伝子を持つ肺癌細胞株であるH2228およびABC-11を用いて、ALK阻害薬であるAF802（CH5424802）の持続的暴露を行うことで、AF802耐性株であるH2228CHRおよびABC11CHRを樹立した。親株であるH2228およびABC-11はAF802に高い感受性を示す(IC50: H2228 0.030±0.020μM, ABC11 0.32± 0.087μM)のに対し、H2228CHR・ABC-11CHRはAF802に高い耐性を示した(IC50: H2228CHR 3.9±0.84μM, ABC-11CHR 5.3±0.91 μM)。しかし、これら細胞株に対して血管新生阻害薬であるbevacizumabはin vitroでの効果を認めなった。
2. ALK 遺伝子変異陽性肺癌に対するALK 阻害薬＋EGFR 阻害薬の有効性の検討
上記、H2228CHRはALKだけでなくEGFRが活性化していることをwesernblottingにて証明した。H2228CHRに対するAF802単剤での細胞増殖率は87%であったのに対し、EGFR阻害薬（erlotinib）+ AF802の併用では47%と有意に増殖を抑制していた。
3. EGFR 遺伝子変異陽性肺癌に対するEGFR 阻害薬＋血管新生阻害薬の有効性の検討
EGFR遺伝子変異を要する肺癌細胞株H1975のゼノグラフトを作製し、腫瘍抑制効果を検討した。EGFR阻害薬であるBIBW2992+cetuximabの2剤併用療法と比較し、血管新生阻害薬であるbevacizumabを加えた3剤併用療法で腫瘍縮小効果が強い傾向を認めた。
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