2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24790847
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
木戸 慎介 近畿大学, 農学部, 准教授 (30437652)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 慢性腎臓病 / 筋骨格系障害 / CKD-MBD / FGF23 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
FGF23はリン利尿因子として同定された新規増殖因子であり、慢性腎臓病 (CKD)患者では腎機能の低下に先行して血中FGF23値の上昇がみられるだけでなく、その高値はCKD患者の生命予後にも関連することなどから、その重要性が示唆されているものの、その誘導を機序並びに病態への関与については不明な点が多い。申請者はFGF23の産生亢進の惹起因子としてCKD患者体内で蓄積を認める尿毒症物質 (Indoxyl sulfate; IS)を候補と考えその検証を試みたところ、各種腎障害モデル動物における血中FGF23上昇は経口尿毒素吸着活性炭薬(クレメジン）の併用により低下すること、並びに個体へのISの大量投与により血中FGF23値が上昇することを見いだした。またFGF23のCKD並びにその合併症への関与については、FGF23は産生細胞である骨細胞に対してautocrine/paracrineに作用し、その分化・機能を抑制することが知られている。そこで前述のCKDモデル動物の骨において骨・骨芽細胞の機能・分化に関わるシグナル経路の解析を加えた。その結果、当該モデル動物では骨芽細胞分化・機能制御に関わる鍵経路であるWnt/beta-caetnin経路の下方制御に関わる遺伝子群Wnt inhibitor)の発現上昇を認めた。またISは培養骨芽細胞においてwnt inhibitorの発現を誘導したが、これは選択的FGF23受容体 (FGFR1)阻害剤により減弱したことから、ISによるWnt inhibitorの誘導はFGF23依存的であることが明らかとなった。またCKDモデル動物では顕著な骨格筋の萎縮が認められる事を明らかにしているが、この機序としてFGF23は骨格筋の分化・機能維持に必須のIRS-1シグナル経路を負に制御することを見いだした。現在その詳細な分子機序の解析を継続中である。
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[Journal Article] Molecular mechanisms of cadmium-induced FGF23 upregulation in osteoblast-like cells.2014
Author(s)
Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S, Mukai R, Ohnishi R, Kaneko I, Segawa H, Tatsumi S, Izumi H, Kohno K, Miyamoto KI
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Journal Title
Toxicological sciences
Volume: 139(2)
Pages: 301-316
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hepatectomy-related hypophosphatemia: a novel phosphaturic factor in the liver-kidney axis.2014
Author(s)
Nomura K, Tatsumi S, Miyagawa A, Shiozaki Y, Sasaki S, Kaneko I, Ito M, Kido S, Segawa H, Sano M, Fukuwatari T, Shibata K, Miyamoto K
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Journal Title
Journal of the American Society of Nephrology
Volume: 25(4)
Pages: 761-772
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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