2012 Fiscal Year Research-status Report
バイオマーカーを指標としたアルツハイマー病の治療法開発と臨床応用
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24790869
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
若佐谷 保仁 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10598725)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 臨床神経学 / 認知症 |
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| Research Abstract |
Abetaアミロイドモデル(Tg2576，TgCRND8)，NFTと神経細胞死モデル(TgTauP301L)，レビー小体モデル(TgαSNY)，Abeta amyloid-NFT-神経細胞死モデル(2xTgAPP+/-Tau+/-)，DLBモデル(3xTgAPP+/-Tau+/-SNY+/-)において，脳microdialysisによるreal time測定，ECL発光ELISAによる高感度多重測定を用いて，脳病理，行動障害の進行と相関したbiomarker群を微量で迅速評価可能なシステムを確立する．Microarray解析による新たな疾患関連遺伝子や病態関連遺伝子産物をbiomarker候補として探索し，有用なbiomarkerの特定を行う．抗Abeta oligomer抗体，抗tau抗体による治療介入による病態の変動をこれらの新たなbiomarker群で迅速評価可能か検討を加える．ヒト生体試料による検証を行い，測定キット作成と国際的validation研究の遂行を行い，biomarkerを指標としたADおよびDLBの治療法解明と臨床応用を行う．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
AbetaアミロイドモデルマウスTg2576とTgCRND8 ，NFTと神経細胞死モデルマウスTgTauP301L，α-synucleinopathyモデルマウスTgαSNY，Abeta amyloid-NFT-神経細胞死モデルマウス2xTgAPP+/-Tau+/-，DLB common formモデルマウス3xTgAPP+/-Tau+/-SNY+/-の各群n=20の繁殖飼育を行い，選択した．病理と行動異常の発症前，早期から高度のAbeta oligomer，アミロイド，シナプス障害・記憶障害，NFT・神経突起変性・神経細胞死，グリオーシス・炎症の各段階の病理学的解析をおこなった．
各モデルマウスにおいて，Morris water maze試験による行動障害の出現・進行の各段階時期を解明し，脳，CSF，血液の資料を集め，Abeta40/42，Abeta oligomer，APPα/β，α-synuclein，tau，リン酸化tau，SORL1などのこれまでに我々が確立したbiomarker群をELISAで測定した．脳脳microdialysis法の基礎的検討を行った．
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| Strategy for Future Research Activity |
DNA micorarray解析による疾患関連遺伝子発現と新たなbiomarker候補の探索を各モデルマウスの病期の脳，CSF，血液で行う．
抗Abeta oligomer抗体(PEP3)，γ-secratase阻害薬（LY 450139），抗tau抗体（tau-A, tau-B）を用いた治療介入を行い，amyloidsisの改善，行動障害改善の検討を行う．
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当無し
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