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2013 Fiscal Year Annual Research Report

膵β細胞におけるインスリンシグナルのエピジェネティクス制御に関する検討

Research Project

Project/Area Number 24790925
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

橋本 尚子  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40559845)

Keywordsエピジェネティクス
Research Abstract

近年、低体重で出生した子は将来肥満や糖尿病を発症するリスクが高くなる可能性が示唆されている。これまでに我々の研究グループにおいて低出生体重マウスを作製・解析したところ、出生時の膵β細胞量の著明な減少と、その後の膵β細胞量の増殖が同様に起こることを見出した。しかしながら、この膵β細胞量変化のメカニズムに関しては、十分な解析はなされていない。これまでに、飢餓の条件下ではショウジョウバエにおいてインスリン受容体の発現が増加することが報告されていることから、我々は低出生体重児の膵β細胞ではインスリンシグナルが重要な役割を果たしているという仮説を構築し、検討を開始した。
まず我々は、低出生体重モデルマウスの作成を行った。胎生期に母親マウスの摂餌量を70%に低下させたところ、対照群(CG)と比較して飢餓ストレス群(RG)における出生時の有意な体重減少と膵β細胞量減少が認められた。しかしながら増殖期にあたる 8週齢においては、CG群と比較してRG群の方が有意に膵β細胞量が増加しており、細胞増殖に関与する何らかの遺伝子発現変化があるものと考えられた。
そこで我々は、それぞれの群のマウスから単離した膵島を用いてマイクロアレイ解析を行ったところ、インスリンシグナルにおける重要な分子であるIRS2の発現が有意に亢進していた。さらに、それぞれのマウスの単離膵島から抽出した蛋白を用いて解析を行ったところ、RG群の膵島において有意なインスリンシグナルの亢進が認められた。これらの結果から、増殖期においては膵β細胞量も同様に増加しており、またそのメカニズムとしてインスリンシグナルが関与していることが示唆された。
低出生体重マウスは、出生時においては膵β細胞量が減少しているものの、その後急速な増大を呈することが示された。その分子メカニズムとしては、膵β細胞におけるインスリンシグナルの亢進が考えられる。

  • Research Products

    (4 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Contribution of insulin signaling to the regulation of pancreatic beta-cell mass during the catch-up growth period in a low birth weight mouse model2014

    • Author(s)
      Yoshida Y, Fuchita M, Kimura-Koyanagi M, Kanno A, Matsuda T, Asahara S, Hashimoto N, Isagawa T, Ogawa W, Aburatani H, Noda T, Seino S, Kasuga M, Kido Y
    • Journal Title

      Diabetology International

      Volume: 5 Pages: 43-52

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) regulates glucose-stimulated insulin secretion via modulation of F-actin2013

    • Author(s)
      Asahara S, Shibutani Y, Teruyama K, Inoue H, Kawada Y, Etoh H, Matsuda T, Kimura-Koyanagi M, Hashimoto N, Sakahara M, Fujimoto W, Takahashi H, Ueda S, Hosooka T, Satoh T, Inoue H, Matsumoto M, Aiba A, Kasuga M, Kido Y
    • Journal Title

      Diabetologia

      Volume: 56 Pages: 1088-1097

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 膵β細胞機能のエピゲノム制御

    • Author(s)
      木戸良明
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会学術集会
    • Place of Presentation
      熊本 日航ホテル
    • Invited
  • [Presentation] 膵β細胞におけるインスリンシグナルのエピジェネティクス制御の解析

    • Author(s)
      川田有希奈、淺原俊一郎、佐藤綾香、橋本尚子、清野進、木戸良明
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊本ホテルキャッスル

URL: 

Published: 2015-05-28  

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