2013 Fiscal Year Annual Research Report
小胞体ストレスを介したＶａｓｐｉｎのメタボリックシンドローム制御機構の解明
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24790926
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
中司 敦子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00625949)
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| Keywords | メタボリックシンドローム / アディポカイン / 小胞体ストレス / 血管内皮細胞 |
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| Research Abstract |
アディポカインvaspin(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor)に関して、vaspinトランスジェニック(Tg)およびノックアウト(KO)マウスを作製し、vaspinが肥満やインスリン抵抗性、脂肪肝を改善させることを明らかにした。また培養肝細胞を用いてTAP法・LC-MS/MS解析を行い、vaspinの相互作用分子GRP78を同定した。GRP78は種々の細胞ストレスにより形質膜にも局在し、GRP78は膜ドメインがないため、形質膜ではアンカー蛋白と結合している。さらにGRP78のアンカー蛋白は細胞ごとに異なる。マウス肝臓や培養肝細胞を用いた免疫沈降により、vaspinは肝細胞表面のGRP78/MTJ-1複合体に結合することを示した。さらvaspinはAktやAMPKシグナルを亢進させ、糖・脂質代謝を改善させることを明らかにした。また、アデノウイルスでvaspinを遺伝子導入したWKYラットの頸動脈擦過やTgマウスの大腿動脈カフ傷害実験を行うと、vaspinにより血管内膜肥厚が抑制されていた。そして、vaspinは血管内皮細胞の細胞表面においてGRP78/VDAC複合体に結合することを、培養細胞およびトランスジェニックマウス大動脈を用いた免疫沈降で証明した。VDACのリガンドとして知られるkringle 5は細胞内Ca2+濃度上昇によるアポトーシスを起こすことが知られている。そこでvaspinとkringle 5蛋白を用いて、結合実験、ヒト大動脈血管内皮細胞の細胞内カルシウム測定とアポトーシスアッセイを行った。その結果vaspinは血管内皮細胞表面において、kringle 5のGRP78/VDAC複合体への結合を競合阻害し、血管内皮細胞のアポトーシスを抑制するという作用機序を解明した。
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[Journal Article] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice.2014
Author(s)
Tachibana H, Ogawa D, Sogawa N, Asanuma M, Miyazaki I, Terami N, Hatanaka T, Horiguchi CS, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J, Yamada H, Takei K, Makino H.
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol.
Volume: 306
Pages: F105-15
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pemt deficiency ameliorates endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy.2014
Author(s)
Watanabe M, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Higuchi C, Katayama A, Teshigawara S, Eguchi J, Ogawa D, Watanabe E, Wada J, Makino H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e92647
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Visceral adipose tissue-derived serine proteinase inhibitor inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for the cell-surface GRP78/voltage-dependent anion channel complex.2013
Author(s)
Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H.
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Journal Title
Circ Res.
Volume: 112
Pages: 771-80
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum galectin-9 levels are elevated in the patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease.2013
Author(s)
Kurose Y, Wada J, Kanzaki M, Teshigawara S, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Katayama A, Watanabe M, Higuchi C, Eguchi J, Miyatake N, Makino H.
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Journal Title
BMC Nephrol.
Volume: 14
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Urinary fetuin-A is a novel marker for diabetic nephropathy in type 2 diabetes identified by lectin microarray.2013
Author(s)
Inoue K, Wada J, Eguchi J, Nakatsuka A, Teshigawara S, Murakami K, Ogawa D, Terami T, Katayama A, Tone A, Iseda I, Hida K, Yamada M, Ogawa T, Makino H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15
Pages: e77118
DOI
Peer Reviewed
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