2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＰＩ３キナーゼとＧＬＰ－１シグナルの膵β細胞における役割と新規糖尿病治療薬の開発
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24790939
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
諏訪内 浩紹 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60624939)
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| Keywords | 糖尿病 |
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| Research Abstract |
当研究グループは、膵β細胞特異的PI3Kノックアウトマウスを中心に解析し、PI3キナーゼ(PI3K)/Aktがインスリン分泌の調節に重要な役割を果たしていることを解明してきた。単離膵島のマイクロアレイ解析より、アポリポタンパク質、コレステロールのトランスポーターであるABCA１、LDL受容体が低下しており、脂質代謝異常が生じていることが示された。また、GLP1受容体の発現低下や、チトクロームp450などのミトコンドリア関連遺伝子の発現が著明に低下していることが解明された。GLP-1アナログを投与した実験では、膵β細胞特異的PI3Kノックアウトマウスではインスリンの分泌は抑制され高血糖が生じた。また、経口ブドウ糖負荷試験では血糖上昇がある程度抑えられることより、膵β細胞外作用が予想された。また、PI3K依存的なmicroRNA発現調節解析のために、単離膵島のmicroRNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、１１５７プローブ中、３２のｍicroRNAの発現が増加、３６のmicroRNAの発現が低下していた。In silico解析により、mir-223などmicroRNAの一部がABCA-1など脂質代謝遺伝子の発現を低下させることが予想された。現在、GLP-1アナログの膵α細胞に対するグルカゴン抑制など、膵β細胞以外の作用機序についても解明を行なっている。glucagon-CreノックアウトマウスをPI3K flox/floxマウスと交配し、膵α細胞特異的PI3Kノックアウトマウスを作成し、解析を開始した。
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Research Products
(5 results)
