2013 Fiscal Year Annual Research Report
アンジオテンシン受容体結合因子による高血圧治療の開発
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24790950
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
涌井 広道 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10587330)
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| Keywords | アンジオテンシン / 受容体 / 高血圧 |
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| Research Abstract |
「組織局所でのATRAPの発現あるいは活性が，高血圧および高血圧関連臓器障害の発症・進展に関与し，ATRAPの発現制御により高血圧および高血圧関連臓器障害を制御できる」との仮説において，平成25年度は血管におけるATRAPの機能的意義に着目した．
血管平滑筋ATRAP高発現トランスジェニックマウスを作製し，野生型マウスおよび血管平滑筋ATRAP高発現マウスにアンジオテンシンII(AngII)を慢性持続投与し，2週間後，大動脈を摘出して，大動脈の壁肥厚，過酸化物質の指標である4-HNE組織免疫染色，NADPH oxidaseコンポーネント発現量，MAPKリン酸化などを評価した．その結果，血管平滑筋ATRAP高発現マウスでは，AngIIによる血圧上昇は野生型マウスと同程度であるが，AngIIを介したNOX4発現の増加‐p38MAPKリン酸化－4HNE産生が抑制され，血管肥大が著明に抑制されることを明らかにした．さらに，ラット血管平滑筋細胞においてATRAPを過剰発現させると，AngIIを介したNADPH oxidaseコンポーネント発現の増加が抑制されることを明らかにした．
以上の結果により，ATRAPは血管局所の酸化ストレスを制御して動脈硬化の新たな治療標的分子となりうることが明らかにされ，その成果はCardiovascular Research誌 (ヨーロッパ心臓病学会誌，IF=5.94)に掲載された．
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[Journal Article] Upstream Stimulatory Factors 1 and 2 Mediate The Transcription of Angiotensin II Binding and Inhibitory Protein.2013
Author(s)
Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Maeshima Y, Yamashita A, Umemura S.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 288(26)
Pages: 19238-49
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiotensin Receptor-Binding Protein ATRAP/Agtrap Inhibits Metabolic Dysfunction With Visceral Obesity.2013
Author(s)
Maeda A, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Uneda K, Matsuda M, Yamashita A, Miyazaki N, Yatsu K, Hirawa N, Toya Y, Umemura S.
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Journal Title
Journal of the American Heart Association
Volume: 2(4)
Pages: e000312
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of angiotensin II type 1 receptor associated protein exerts an inhibitory effect on vascular hypertrophy and oxidative stress in angiotensin II-mediated hypertension.2013
Author(s)
Wakui H, Dejima T, Tamura T, Uneda K, Azuma K, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Kobayashi K, Matsuda M, Yamashita A, Umemura S.
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Journal Title
Cardiovascular Research
Volume: 100(3)
Pages: 511-9
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ENHANCEMENT OF ANGIOTENSIN II TYPE 1 RECEPTOR ASSOCIATED PROTEIN SUPPRESSES VASCULAR REMODELING AND OXIDATIVE STRESS IN ANGIOTENSIN II-MEDIATED HYPERTENSION.2014
Author(s)
Wakui H, Tamura K, Kobayashi R, Uneda K, Azushima K, Ohsawa M, Dejima T, Ikeya Y, Kanaoka T, Maeda A, Ishigami T, Hirawa N, Yabana M, Toya Y, Umemura S.
Organizer
第25回国際高血圧学会/第24回欧州高血圧学会
Place of Presentation
アテネ，ギリシャ
Year and Date
20140613-20140616
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