血小板造血および血小板機能シグナルにおけるＲＵＮＸ１の役割の解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24790979
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 下田 晴子 宮崎大学, 医学部, その他 (10452921)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 血小板造血

Outline of Annual Research Achievements

産前産後の休暇または育児休業による中断：平成24年8月14日～平成27年9月21日

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

平成24年8月14日より産前産後の休暇および育児休業を取得し、研究を中断しているため。

Strategy for Future Research Activity

平成27年12月1日より研究再開の予定
１．RUNX1が造血細胞の分化段階に応じてTPO-ｃMPL経路を制御している可能性を検討する。具体的には、セルソーターを用いてFPD/MM患者の骨髄細胞を造血幹細胞から巨核球・血小板に分化するまでの各分化段階の細胞に分け、それぞれの分化段階での①細胞表面cMPL発現量(FACS)②mMPLの転写ﾚﾍﾞﾙ（RT-PCR法）③TPO刺激によるSTAT5のリン酸化の程度を比較検討する。また、患者造血幹細胞のTPO依存性コロニー形成能を検討する（ｺﾛﾆｰｱｯｾｲ）。
２．血小板凝集を司るGPIIｂ－Ⅲa複合体の活性化経路を制御している可能性を検討する。具体的には、血小板の遺伝子発現ﾌﾟﾛﾌｧｲﾘﾝｸﾞを行い、患者と健常人との間で発現ﾚﾍﾞﾙに差異のある遺伝子をｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞし、既報を参考にGPⅡb-Ⅲa活性化経路に関与するような候補を絞る。それらの候補について、血小板から抽出した蛋白でｳｴｽﾀﾝﾌﾞﾛｯﾄを行い、実際に蛋白量が減少しているものを絞り込む。絞り込んだ候補の中からRUNX1の転写標的となっているものを、ﾙｼﾌｪﾗｰｾﾞｱｯｾｲなどの実験を行って同定していく。

Causes of Carryover

産前産後の休暇又は育児休業による研究中断のため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

予定している実験（FACS,RT-PCR,コロニーアッセイなど）に必要な試薬の購入に使用する計画である。