2012 Fiscal Year Research-status Report
ループス腎炎におけるＣａＭＫＩＶを介したポドサイトの機能解析
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24790999
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60437895)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 国際情報交換、アメリカ |
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| Research Abstract |
<目的>ループス腎炎における糸球体上皮細胞(ポドサイト)の機能については不明な点がまだ多い。全身性エリテマトーデス(SLE)のT細胞ではCalcium/calmodulin-dependent protein Kinase Type IV(CaMKIV)の発現が増加しており、T細胞機能の異常を引き起こすことが報告されている。今回、我々はループス腎炎患者の腎生検組織およびヒトのポドサイトのcell line (AB8/13)を用いて、CaMKIVのループス腎炎に与える影響について検討した。
<方法> 正常コントロールとループス腎炎における腎生検組織におけるNephrinおよびCaMKIV発現を蛍光染色にて検討した。また正常人およびループス腎炎患者の血清からIgGを分離し、IgGをポドサイト とともに24-48時間インキュベートして、ポドサイトに発現しているCaMKIV mRNA発現変化、microarray 解析にてCaMKIVに関連する遺伝子発現解析を行った。
<結果>ループス腎炎患者の腎生検組織における蛍光染色ではポドサイトにおけるNephrin発現は低下し、逆にCaMKIV発現は上昇していた。 またCaMKIV mRNA発現は正常IgGに比してループス腎炎IgG刺激で有意に増加していた。またmicroarray解析では正常IgGに比してループス腎炎IgG刺激でCaMKIV発現が1.65349倍増強しており、Gene Ontology解析ではCaMKIVを含む細胞の活性化に関連する遺伝子群の発現が変化していた(P<0.04711)。
<結論>ループス腎炎患者におけるCaMKIVを介したpodocyteの機能変化が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ループス腎炎におけるポドサイトではCalcium/calmodulin-dependent protein Kinase Type IV(CaMKIV)の発現が増加していることが、microarray解析や遺伝子発現解析にて明らかにできた。その機能変化がもたらす役割について現在解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はループス腎炎におけるCaMKIVの役割について、si-RNAによるgene delationやCaMKIV阻害薬を用いて特異的な細胞内シグナルの変化についてとらえたいと考えている。特異的なシグナルが解明されれば、SLEのモデルマウスを用いた系でもpodocyteに与える影響について検討したいと考えている。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
消耗品の中でpodocyteの機能解析に関わる抗体、トランスフェクションキット、siRNA、CaMKIV阻害薬、PCRプライマー、血清から分離する抗体に必要なカラムへの支出、さらにマウスの腎臓組織におけるシグナル発現に必要な検出系や解析に必要な試薬の購入を検討している。旅費は、国際学会、国内学会でその成果を発表するために必要である。特に、国際学会は、1年に1回、欧州リウマチ学会、米国リウマチ学会、および米国腎臓学会のいずれかに参加する予定である。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] An elderly patient with chronic active Epstein-Barr virus infection with mixed cryoglobulinemia and review of the literature.2012
Author(s)
Ichinose K, Origuchi T, Tashiro N, Kawashiri SY, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Arima K, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Moriuchi H, Kawakami A.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: Aug.16
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A case of cutaneous polyarteritis nodosa with elevated serum interleukin-6 levels complicated by leg arterial stenosis and destructive arthropathy of the left ankle.2012
Author(s)
Horai Y, Tokuyama A, Sumiyoshi R, Nakashima Y, Suzuki T, Okada A, Kawashiri SY, Ichinose K, Izumi Y, Miyashita T, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Hayashi T, Origuchi T, Kawakami A.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: Sep.13
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Takayasu arteritis developing during treatment of ulcerative colitis with infliximab.2012
Author(s)
Horai Y, Satoru O, Lapalme-Remis S, Sumiyoshi R, Nakashima Y, Suzuki T, Okada A, Kawashiri SY, Ichinose K, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Takeshima F, Origuchi T, Kawakami A.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: Jun.21
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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