2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＨＢＶゲノタイプＡ感染に伴う病態解明に向けた基礎研究
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24791023
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
柘植 雅貴 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 助教 (50448263)
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| Keywords | B型肝炎 / 治療 / 核酸アナログ |
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| Research Abstract |
1．各種核酸アナログ製剤の抗ウイルス効果の検討
昨年度の検討により、ラミブジン・アデホビル耐性HBVであるrtA181T/N236T変異株は新規核酸アナログ製剤であるテノホビルに対する感受性も低下していることが示された。そこで、追加研究として、181番、236番いずれのアミノ酸変異が薬剤耐性に関与しているかについて検討したところ、236番のアミノ酸変異が加わることにより、テノホビルの感受性は約1/4～1/5に低下することが確認された。一方、昨年度の検討により、HBV genotype Aはgenotype Cに比して、テノホビルの感受性が低下していることが示された。そこで、本年度は、genotype間の相違が生じる責任部位を明らかにすることを試みた。その結果、HBVポリメラーゼ遺伝子RT領域にある2つのアミノ酸がgenotype間のテノホビル感受性変化に関与していることが示された。
2．ヒト肝細胞を用いた細胞内遺伝子発現変化の検討
HBVが感染した肝細胞では、免疫応答の影響を受けず、HBVの直接的な作用により、細胞内遺伝子発現に変化が生じる。そこで、本年度は、HBV持続感染ヒト肝細胞キメラマウスを用いて、ヒト肝細胞内遺伝子発現の変化について、次世代シークエンサを用いて検討した。その結果、HBV感染に伴い、免疫応答に関連する複数のパスウェイの遺伝子が有意な発現変化を生じており、HBV感染に伴い、ヒト肝細胞内で免疫応答が惹起されていることが示唆された。また、一部の遺伝子は、HBV感染成立後に核酸アナログを投与することにより、遺伝子発現が低下しており、これらの遺伝子は、HBV感染が直接的に遺伝子発現を誘導しているものと考えられた。
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[Journal Article] Serum HBV RNA and HBeAg are useful markers for the safe discontinuation of nucleotide analogue treatments in chronic hepatitis B patients2013
Author(s)
Tsuge M., Murakami E., Imamura M., Abe H., Miki D., Hiraga N., Takahashi S., Ochi H., Nelson Hayes C., Ginba H., Matsuyama K., Kawakami H. and Chayama K
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 48(10)
Pages: 1188-204
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel TK-NOG based humanized mouse model for the study of HBV and HCV infections.2013
Author(s)
Kosaka K., Hiraga N., Imamura M., Yoshimi S., Murakami E., Nakahara T., Honda Y., Ono A., Kawaoka T., Tsuge M., Abe H., Hayes C.N., Miki D., Aikata H., Ochi H., Ishida Y., Tateno C., Yoshizato K., Sasaki T. and Chayama K.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 441(1)
Pages: 230-5
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Circulating microRNA-22 correlates with microRNA-122 and represents viral replication and liver injury in patients with chronic hepatitis B.2013
Author(s)
Arataki K, Hayes CN, Akamatsu S, Akiyama R, Abe H, Tsuge M, Miki D, Ochi H, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Aikata H, Kawaoka T, Kawakami H, Ohishi W, Chayama K.
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Journal Title
Journal of Medical Virology
Volume: 85(5)
Pages: 789-98
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Monitoring serum HBV RNA is useful for predicting rebound of hepatitis after the discontinuation of nucleotide analogue therapy in chronic hepatitis B patients.2013
Author(s)
Masataka Tsuge, Eisuke Murakami, Michio Imamura, Hiromi Abe, Daiki Miki, Nobuhiko Hiraga, Hidenori Ochi, C. Nelson Hayes, Hiroyuki Ginba, Kazuhiro Matsuyama, Hiroiku Kawakami, Kazuaki Chayama.
Organizer
64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
ワシントン（USA）
Year and Date
20131101-20131105
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[Presentation] Antiviral effect of tenofovir disoproxil fumarate on drug-resistant HBV clones and different susceptibility between HBV genotype A and C.2013
Author(s)
Eisuke Murakami, Masataka Tsuge, Nobuhiko Hiraga, Tomokazu Kawaoka, Atsushi Ohno, Takashi Nakahara, Daiki Miki, Hiromi Abe, Michio Imamura, Hiroshi Aikata, Hidenori Ochi, C Nelson Hayes, Chise Tateno, Katsutoshi Yoshizato, Kazuaki Chayama.
Organizer
64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
ワシントン（USA）
Year and Date
20131101-20131105
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