2013 Fiscal Year Research-status Report
ＴＧＦ－β１溶出性グラフトによる先天性心疾患における肺循環
| Project/Area Number |
24791067
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
阪田 美穂 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (80532514)
|
|---|
| Keywords | 肺高血圧 / 肺循環 / 平滑筋細胞 / TGF-β |
|---|
| Research Abstract |
乳幼児において肺循環に異常を来たした病態、とくに先天性心疾患症例の肺動脈の低形成や出生後の循環動態に伴う肺循環障害の進行は予後に大きく影響していることが多い。開心手術前後および将来にわたって肺血管抵抗上昇や肺高血圧が心不全の原因として進行する場合もある。このような症例においては、肺血管組織は、血管内皮の肥厚、平滑筋細胞の増殖と遊走、叢状変化など肺高血圧に伴う病理学的変化、血管リモデリングが進行している。肺動脈性肺高血圧は近年では一酸化窒素吸入、Phosphodiesterase-5 阻害剤、エンドセリン受容体拮抗剤などの薬剤が開発され治療に一定の効果がえられているものの未だに根治的な加療の方法は見つかっていない。
本研究では、先天性心疾患小児において、従来より最も頻繁に人工血管や補填物として使用されるexpanded polytetrafluoroethylene (ePTFE)を利用して、Transforming Growth Factor-β1(TGF-β1)溶出性グラフﾄを考案し、肺高血圧に対する臨床的、病理学的な有用性を検討することである。肺動脈平滑筋細胞の培養およびTGF-β刺激による血管平滑筋細胞の遊走、増殖などを観察し、TGF-β刺激による肺高血圧への進展抑制と改善に関しては合致するような経過と結果が得られた。肺高血圧ラットを用いて、肺血管病変の変化をTGF-β1添加ePTFEグラフト群と非添加グラフト群の２群間で比較を行っている。通常（TGF-β1非含有）のePTFEを肺動脈に移植したラットにモノクロタリンを投与することによって肺高血圧症を惹き起こし、肺動脈圧および右室心筋重量を測定した。次に、TGF-β1添加ePTFEグラフトを移植したラットについて、同様にモノクロタリン負荷を施行し、肺高血圧の重症度・右室心筋重量・肺血管病変への影響を検討している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、先天性心疾患小児において従来より最も頻繁に人工血管などに使用されるexpanded polytetrafluoroethylene (ePTFE)を利用したTransforming Growth Factor-β1(TGF-β1)溶出性グラフﾄを考案し、その臨床的有用性を検討することを目的とした。モノクロタリンを投与した肺高血圧ラットから採取した血管平滑筋細胞の培養において、TGF-βの投与が遊走、増殖の抑制に有用であるか否かを検討した。コントロールに比較して、TGF-βで前処置したものは肺動脈平滑筋細胞の増殖と遊走を抑制した。最終的には小児の手術で最も頻繁に使用される従来より最も頻繁に人工血管や補填物として使用されるexpanded polytetrafluoroethylene (ePTFE)をプラットホームとして溶出することが可能なものとして肺全体へ同作用を行き届けさせることを考慮している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
胎児牛血清やTGF-β1・PDGF・VEGFなどの増殖因子の添加の下で、細胞の遊走能・増殖能を検討する。サイトカインが血管内皮細胞、平滑筋細胞の増殖に関与することは既に多くの報告がなされているが、肺動脈に関してはその効果の報告は少ないため、本研究で確認
することとする。
ePTFEにTGF-β1を吸収させ、徐放させるコーティングについて研究を検討している。ePTFEは連続性小孔を有するポリマーであるため、容易に薬剤を吸収することが予想されるが、徐放するようにするには工夫が必要である。
現在、ラット肺動脈にePTFEの補填を行い、コントロール群および肺高血圧群での違いについて検討する予定としている。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成26年3月納品となり支払いが完了していないため、次年度使用額が生じた。
平成26年4月に支払い完了予定である。
|
