遺伝子解析と脳機能イメージング解析を統合したＡＤＨＤにおける脳機能解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791085
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 長嶋 雅子 自治医科大学, 医学部, 助教 (70438662)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: ｆNIRS / ADHD

Outline of Annual Research Achievements

本研究計画の目的の1つは、ADHD児の抑制機能障害、注意機能障害の神経基盤を明らかにすることである。そのために、次のfNIRSによる検討を報告した。（1）抑制機能課題を用いて、fNIRSによる健常児とADHD児（人数、年齢、性別マッチ）の脳活性を調べた。また、ADHD治療薬の塩酸メチルフェニデート（MPH）とアトモキセチン（ATX）服用前後の脳活性変化を二重盲検査プラセボ試験で調査した。健常群で認めた右前頭前野の脳活性が、ADHD児の治療前には活性がなく、MPH、ATX服用後にのみ認められた（文献①②）。（2）注意機能課題を用いて、fNIRSによる健常児とADHD児（人数、年齢、性別マッチ）の脳活性を調べた。また、MPHとATXの服用前後における脳活性変化を二重盲検査プラセボ試験で調査した。健常群で認めた右前頭前野と右頭頂洋の脳活性が、ADHD児の治療前には活性がなく、MPH服用後には右前頭前野のみ、ATX服用後には右前頭前野と右頭頂葉の活性が認められた（文献③④）。
MPHは前頭前野に関与するドパミンネットワークに親和性が強く、ATXは前頭前野と頭頂葉に関与するノルアドレナリンネットワークに親和性が強いとされる。注意機能課題におけるMPHとATXの活性部位の異同は関与するネットワークの違いをfNIRSで可視化したことを示唆した。上記から、fNIRSを用いた我々の解析系は、ADHDの客観的診断、機能障害別の薬物効果予測因子判定法の確立の可能性を示した。
【発表論文】①Monden Y.Dan H.Nagashima M. et al: Neuroimage Clinical 2012; 1: 131-40　②Masako Nagashima, Yukifumi Monden et al：NeuroImage:Clinical 2014；6：192-201 ③Masako Nagashima, Yukifumi Monden et al: Neurophotonics 2014;1(1):015001 1-15 ④Masako Nagashima, Yukifumi Monden et al：Neurophotonics 2014；1(2):025007 1-14

Research Products

• [Journal Article] Neuropharmacological effect of atomoxetine on attention network in children with attention deficit hyperactivity disorder during oddball paradigms as assessed using functional near-infrared spectroscopy (2014)
  • Author(s): Masako Nagashima, Yukifumi Monden, Ippeita Dan, Haruka Dan, Tsutomu Mizutani, Daisuke Tsuzuki, Yasushi Kyutoku, Yuji Gunji, Daisuke Hirano, Takamichi Taniguchi, Hideo Shimoizumi, Mariko Y. Momoi, Takanori Yamagata, Eiju Watanabe
  • Journal Title: Neurophotonics Volume: 1 Pages: 025007 1-14
  • DOI: 10.1117/1.NPh.1.2.025007
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Acute neuropharmacological effects of atomoxetine on inhibitory control in ADHD children: A fNIRS study (2014)
  • Author(s): Masako Nagashima, Yukifumi Monden, Ippeita Dan, Haruka Dan, Daisuke Tsuzuki, Tsutomu Mizutani, Yasushi Kyutoku, Yuji Gunji, Daisuke Hirano, Takamichi Taniguchi, Hideo Shimoizumi, Mariko Y. Momoi, Eiju Watanabe, Takanori Yamagata
  • Journal Title: NeuroImage:Clinical Volume: 6 Pages: 192-201
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2014.09.001
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Neuropharmacological effect of methylphenidate on attention network in children with attention deficit hyperactivity disorder during oddball paradigms as assessed using functional near-infrared spectroscopy (2014)
  • Author(s): Masako Nagashima, Yukifumi Monden, Ippeita Dan, Haruka Dan, Daisuke Tsuzuki, Tsutomu Mizutani, Yasushi Kyutoku, Yuji Gunji, Mariko Y. Momoi, Eiju Watanabe, Takanori Yamagata
  • Journal Title: Neurophotonics Volume: 1 Pages: 015001 1-15
  • DOI: 10.1117/1.NPh.1.1.015001
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 小児ADHDの注意機能に関する脳機能障害部位と塩酸メチルフェニデートの効果‐fNIRSを用いた検討‐ (2014)
  • Author(s): 長嶋雅子、門田行史、檀一平太、檀はるか、水谷勉、郡司勇治、桃井真里子、渡辺英寿、山形崇倫
  • Journal Title: 薬物脳波学会雑誌 Volume: 15 Pages: 33-45
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Neuropharmacological effects of methylphenidate and atomoxetine on attention network in attention deficit/hyperactivity disorder – an fNIRS study – (2014)
  • Author(s): Masako Nagashima
  • Organizer: 第13回自治医科大学シンポジウム
  • Place of Presentation: 栃木
  • Year and Date: 2014-09-05 – 2014-09-05
• [Presentation] fNIRSを用いた注意欠陥多動障害児の抑制機能不全に対するアトモキセチンの効果判定 (2014)
  • Author(s): 長嶋雅子
  • Organizer: 第17回日本薬物脳波学会学術集会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [Presentation] FNIRS monitoring of methylphenidate effects for attention deficit/hyperactivity disorder in children (2014)
  • Author(s): Masako Nagashima
  • Organizer: 20th Annual Meeting of the Organization for Human Brain Mapping
  • Place of Presentation: ハンブルグ
  • Year and Date: 2014-06-09 – 2014-06-12
• [Presentation] Differences in neurofunctional effects between atomoxetine and methylphenidate in ADHD (2014)
  • Author(s): Masako Nagashima
  • Organizer: 第56回 日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [Remarks] 門田研究所
  • URL: http://ped-brain-lab.xii.jp/wp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 脳機能指標演算装置および脳機能指標演算方法 (2015)
  • Inventor(s): 佐藤大樹、牧敦、門田行史、檀一平太、長嶋雅子、渡辺英寿、山形崇倫
  • Industrial Property Rights Holder: 佐藤大樹、牧敦、門田行史、檀一平太、長嶋雅子、渡辺英寿、山形崇倫
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2015-072264
  • Filing Date: 2015-03-31