2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24791103
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
五十嵐 麻希 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10623035)
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| Keywords | 性分化疾患（DSD） / 次世代シークエンス（NGS） / アレイCGH |
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| Research Abstract |
本研究は、次世代遺伝子解析技術を基盤とし、性分化疾患（DSD: Disorders of sex development）患者における既知および新規DSD原因遺伝子変異の同定と遺伝子機能の解明を目的とした。
研究期間を通して下記の研究が行われた。(1) 重度の外性器異常を伴うDSD の47例: 既知DSD責任遺伝子と候補遺伝子を対象とする次世代シークエンス（NGS）解析、および、アレイCGH解析。(2) 尿道下裂150例: 既知尿道責任遺伝子と候補遺伝子を対象とするNGS解析。(3) 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（HH）60例: 既知HH責任遺伝子を対象とするNGS解析。
研究成果は下記の通りである。(1) NGS解析では、8例において病的意義が明確な既知遺伝子変異が、29例で候補遺伝子の変異が同定された。重症DSD症例においては、既知遺伝子変異の同定頻度が高い事が明確となり、DSD発症におけるoligogeneityの可能性および既知遺伝子変異による表現型の多様性が見出された。また、候補遺伝子変異について、現在機能解析を進めている。アレイCGH解析では4例の染色体微小欠失を検出し、その成果は学術雑誌に掲載された。(2) 尿道下裂7例より既知遺伝子変異が、23例で疾患感受性多型が同定された。現在、成果を論文化し、学術雑誌へ投稿準備中である。また、学術的に有意義な候補遺伝子変異について、現在機能解析を進めている。(3)FGF8遺伝子のフレームシフト変異が、視床下部-下垂体不全の病因となる事を示した。またその成果は、学術雑誌に掲載された。
本研究では、次世代遺伝子解析技術が、遺伝的異質性を有する疾患の変異スクリーニングに有用であることが明らかとした。本研究は、早期的な疾患責任遺伝子変異の同定に貢献するほか、疾患成立機序の解明の一翼を担うものである。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] De Novo Frameshift Mutation in Fibroblast Growth Factor 8 in a Male Patient with Gonadotropin Deficiency.2014
Author(s)
Suzuki E, Yatsuga S, Igarashi M, Miyado M, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Umezawa A, Yamada G, Ogata T, Fukami M.
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Journal Title
Hormone Research in Paediatrics
Volume: 81
Pages: 139-144
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cryptic genomic rearrangements in three patients with 46,XY disorders of sex development.2013
Author(s)
Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Ogata T, Fukami M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e68194
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 尿道下裂患者における既知発症責任遺伝子および感受性遺伝子変異解析2013
Author(s)
今雅史, 鈴木江莉奈, 長谷川行洋, 五十嵐麻希, 福井由宇子, 秦健一郎, 水野健太郎, 小島祥敬, 林祐太郎, 群健二郎, Dung Vu Chi , 緒方勤, 野々村克也, 深見真紀
Organizer
第18回日本生殖内分泌学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20131207-20131207
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[Presentation] A rare case of siblings with partial androgen insensitivity syndrome diagnosed following gynaecomastia and the successful management of gynaecomastia using tamoxifen.2013
Author(s)
Saito R, Yamamoto Y, Gotoh M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, Kusuhara K, Igarashi M, Kato F, Fukami M
Organizer
9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
Place of Presentation
Milan, Italy
Year and Date
20130919-20130922
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[Presentation] Molecular analyses using next-generation technologies for 141 patients with disorders of sex development.2013
Author(s)
2. Igarashi M, Vu Chi Dung, Suzuki E, Ida S, Mizuno K, Kojima Y, Muroya K, Takakuwa S, Oto Y, Takazawa K, Stuji Y, Hasegawa Y, Horikawa R, Ogata T, Fukami M
Organizer
9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology
Place of Presentation
Milan, Italy
Year and Date
20130919-20130922
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[Presentation] 尿道下裂患者における既知発症責任遺伝子および感受性遺伝子変異解析2013
Author(s)
今雅史, 鈴木江莉奈, 長谷川行洋, 五十嵐麻希, 福井由宇子, 水野健太郎, 小島祥敬, 林祐太郎, 群健二郎, Dung Vu Chi , 緒方勤, 野々村克也, 深見真紀
Organizer
第47回日本小児内分泌学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2013-10-12
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