2013 Fiscal Year Annual Research Report
インフラマソーム活性化によるプログラム細胞死の分子メカニズムの解明
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24791136
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
佐藤 貴史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90568635)
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| Keywords | 細胞死 / インフラマソーム / 自然免疫 / NLRP3 / ネクローシス |
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| Research Abstract |
Tet-onシステムでCAPS関連のNLRP3変異体を発現させると、ネクローシス様細胞死が誘導されることを確認した。このNLRP3依存性のプログラム細胞死は、Cathepsin B阻害剤であるCA074-Meとpan-caspase阻害剤であるZ-VAD-fmkで抑制されること、またその阻害部位が、それぞれNLRP3のアダプター分子であるASCの凝集の前後であることを明らかにした。NLRP3のアダプター分子であるASCとその下流で切り出されるCaspase-1をノックダウンした結果、このNLRP3依存性の細胞死はASCを必要とするがCaspase-1は必要としないことが分かった。
一方、NLRP3のPYDドメインをFKBP蛋白を用いて重合化させるモデルでもネクローシス様細胞死が誘導されたが、このモデルではTet-onシステムでは認められない、Caspase-3やPARPの切り出しが起こっていることから、NLRP3依存性の細胞死モデルとして妥当ではないことが推察された。
このNLRP3依存性のプログラム細胞死による好中球の誘導能をマウスのair-pouchモデルで検証すると、IL-1β放出を伴わない細胞死単独でも、好中球の誘導能を有することが認められた。
以上の知見を論文化し、細胞死の専門誌であるCell Death and Disease誌に投稿し、掲載に至った。
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