ＩＬー２７による炎症性皮膚疾患の治療的役割の解析

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791183
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 今井 康友 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10529514)
• Keywords: IL-27 / サイトカイン

Research Abstract

近年、乾癬に対する治療薬として抗 IL-12/23p40 抗体が用いられるなど、炎症性皮膚疾患における CD4+Th17 細胞に対する研究は飛躍的に進歩した。しかし、CD8+Tc17 細胞については、皮膚炎への関与およびメカニズムの解析はされていなかった。IL-27 は IL-12/ 23 と類似の構造をとるサイトカインで、 IL-27 は Th2 抑制作用をもつことが知られている。CD8+T 細胞については、IL-27 は Tc1 細胞への分化を促進することが知られているが、Tc17 細胞に対する IL-27 の役割は明らかではなく、IL-27 投与によって IL-17 依存性の皮膚炎が抑制できるのかも明らかではない。そこで、皮膚炎モデルにおいてTc17 細胞について検討し、またマウスの皮膚炎がIL-27によって改善するか否か解析しIL-27の in vivo での働きを明らかにすることを目的とする研究を開始した。Tc17 細胞の機能解明に関しては、IL-27が in vitro でCD8+Tc17 細胞によるIL-17などの種々のサイトカイン分泌や転写因子の活性化を抑制できることを見いだした。Tc17 細胞に分化した後ではIL-27によって抑制されるサイトカインと抑制されないサイトカインがあることも明らかになった。in vivoでは、接触過敏においてTc17細胞が活性化していることが判明した。IL-27 による皮膚炎の治療に関しては、IL-27 を過剰発現する IL-27Tgマウスでは接触過敏が減弱することを見いだした。

Research Products

• [Journal Article] Skin-specific expression of IL-33 activates group 2 innate lymphoid cells and elicits atopic dermatitis-like inflammation in mice (2013)
  • Author(s): Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Haneda T, Mizutani H, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A Volume: 110 Pages: 13921-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1307321110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum cytokines correlated with the disease severity of generalized pustular psoriasis (2013)
  • Author(s): Yamamoto M, Imai Y, Sakaguchi Y, Haneda T, Yamanishi K
  • Journal Title: Dis Markers Volume: 34 Pages: 153-161
  • DOI: 10.3233/DMA-120958
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] YKL-40 is a serum biomarker reflecting the severity of cutaneous lesions in psoriatic arthritis (2013)
  • Author(s): Imai Y, Aochi S, Iwatsuki K, Sano H, Yamanishi K
  • Journal Title: J Dermatol Volume: 40 Pages: 294-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Therapeutic depletion of myeloid lineage leukocytes in patients with generalized pustular psoriasis indicates a major role for neutrophils in the immunopathogenesis of psoriasis (2013)
  • Author(s): Ikeda S, Takahashi H, Suga Y, Eto H, Etoh T, Okuma K, Takahashi K, Kanbara T, Seishima M, Morita A, Imai Y, Kanekura T
  • Journal Title: J Am Acad Dermatol Volume: 68 Pages: 609-17
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2012.09.037
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Skin-specific expression of IL-33 causes atopic dermatitis-like inflammation with activation of group 2 innate lymphoid cells in mice (2014)
  • Author(s): Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Mizutani H, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • Organizer: 15th International conference on lymphocyte activation and immune regulation
  • Place of Presentation: California, USA
  • Year and Date: 20140207-20140209
  • Invited
• [Presentation] 乾癬３４例に対する生物学的製剤の治療効果の検討 (2013)
  • Author(s): 古川紗綾佳, 今井康友, 山本雅章, 夏秋優, 山西清文
  • Organizer: 第28回日本乾癬学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130906-20130907
• [Presentation] IL-33 KO mice exhibit the reduced immediate type contact hypersensitivity (2013)
  • Author(s): Imai Y, Haneda T, Yasuda K, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • Organizer: International Investigative Dermatology 2013
  • Place of Presentation: Edinburgh, Scotland, UK
  • Year and Date: 20130508-20130511