2014 Fiscal Year Annual Research Report
炭素イオン線による悪性脳腫瘍の走行性とその分子機構の解明
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24791275
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
吉田 由香里 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (90431717)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 重粒子線 / 遊走 / 悪性脳腫瘍 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性脳腫瘍は高い増殖性と遊走性という特徴を持っており、脳内を浸潤性に広がるため治療が困難である。放射線照射に伴う”遊走・浸潤”による機序や、これを抑止し阻害するための方策の手掛かりを解明することは、脳腫瘍における今後の放射線治療の向上にとって重要な課題である。本研究はＸ線および炭素イオン線照射による悪性脳腫瘍細胞の走行性（遊走・浸潤能）の影響について定性的かつ定量的に評価することを目的として実験を行った。
Ｏ６－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＭＧＭＴ）遺伝子発現の異なるヒト神経膠芽腫細胞株４種を用いてＸ線または炭素イオン線を照射し、継時的にサンプルを回収して増殖および遊走能について解析した。照射後の細胞の遊走能についてwound-healing assayにより評価した結果、Ｘ線および炭素イオン線の単回照射は一部の神経膠芽腫細胞の遊走能を線量依存的に亢進することを明らかにした。その遊走能の亢進には照射した細胞から放出されたグルタミン酸が関与しており、αーアミノ－３－ヒドロキシ－５－メソオキサゾール－４－プロピオン酸（ＡＭＰＡ）型グルタミン酸受容体拮抗薬を照射時に併用することで遊走能の亢進は抑制されることを明らかにした。以上の結果から、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体拮抗薬は放射線治療において有用な遊走阻害剤となる可能性が示唆された。また、グルタミン酸を介した遊走能の亢進にはＮ－，Ｅ－cadherinが関与していること、ＭＧＭＴ遺伝子の発現が関与していることが示唆された。
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[Journal Article] Radiosensitizing effect of carboplatin and paclitaxel to carbon-ion beam irradiation in the non-small-cell lung cancer cell line H460.2015
Author(s)
Kubo N, Noda SE, Takahashi A, Yoshida Y, Oike T, Murata K, Musha A, Suzuki Y, Ohno T, Takahashi T, Nakano T.
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Journal Title
J Radiat Res.
Volume: 56
Pages: 229-238
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nonhomologous end-joining repair plays a more important role than homologous recombination repair in defining radiosensitivity after exposure to high-LET radiation.2014
Author(s)
Takahashi A, Kubo M, Ma H, Nakagawa A, Yoshida Y, Isono M, Kanai T, Ohno T, Furusawa Y, Funayama T, Kobayashi Y, Nakano T.
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Journal Title
Radiat Res.
Volume: 182
Pages: 338-344
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Carbon-ion beam irradiation kills X-ray-resistant p53-null cancer cells by inducing mitotic catastrophe.2014
Author(s)
Amornwichet N, Oike T, Shibata A, Ogiwara H, Tsuchiya N, Yamauchi M, Saitoh Y, Sekine R, Isono M, Yoshida Y, Ohno T, Kohno T, Nakano T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e115121
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increase in cell motility by carbon ion irradiation via the Rho signaling pathway and its inhibition by the ROCK inhibitor Y-27632 in lung adenocarcinoma A549 cells.2014
Author(s)
Murata K, Noda SE, Oike T, Takahashi A, Yoshida Y, Suzuki Y, Ohno T, Funayama T, Kobayashi Y, Takahashi T, Nakano T.
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Journal Title
J Radiat Res.
Volume: 55
Pages: 658-664
DOI
Peer Reviewed
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