細胞内トラップ機構に基づく新規６８Ｇａ標識腫瘍イメージング剤の開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791316
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 淵上 剛志 長崎大学, 医歯学総合研究科(薬学系), 准教授 (30432206)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: PET / 68Ga / 葉酸受容体 / がん / イメージング

Outline of Annual Research Achievements

PET用放射性核種である68Gaは、サイクロトロンを必要とせずに製造できるため、68Ga標識放射性薬剤の発展は、がんのPET診断普及へと繋がるものと期待される。そこで、多くのがん細胞に高発現している葉酸受容体(FR)に着目し、新規68Ga標識FRイメージング剤の開発を試みた。まず初めに基礎評価のために、半減期の長い67Ga（半減期; 78 時間)にて標識したFRリガンドの合成検討を行った。FRアゴニストを基本骨格とした67Ga-NOTA-NCS-folateおよびFRアンタゴニストを基本骨格とした67Ga-NOTA-NCS-thieno pyrimidine誘導体(67Ga-NOTA-NCS-TP)の標識合成を行い、高収率にて目的物を得た。続いて、FRを高発現しているKB細胞を用いた基礎的な評価を行った。最初に、67Ga-NOTA-NCS-folateの結合飽和実験を行ったところ、Kd値は40 nMと算出され、高い結合親和性を有することが示された。続く取り込み実験において、67Ga-NOTA-NCS-folate および67Ga-NOTA-NCS-TPはいずれもKB細胞に高い取り込み効率を示し、時間経過とともに集積が向上した。また、folateによる取り込み阻害実験により、FR選択的な取り込みであることが確認された。その取り込み率は67Ga-NOTA-NCS-folateよりも67Ga-NOTA-NCS-TPの方が高い傾向を示したことから、67Ga-NOTA-NCS-TPの方がFRイメージング剤として有望であることが示唆された。そこで、PETイメージング剤としての応用を目指し、68Ga-NOTA-NCS-TPの合成を同様の手法にて行い、高収率にて目的物の標識合成に成功した。現在、今回開発した68Ga標識リガンドの担癌マウスにおけるPET評価を進めているところである。

Research Products

• [Journal Article] Development of PET and SPECT Probes for Glutamate Receptors (2015)
  • Author(s): Takeshi Fuchigami, Morio Nakayama, Sakura Yoshida
  • Journal Title: The Scientific World Journal Volume: 2015 Pages: ID716514
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1155/2015/716514
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] プリオン病診断薬としての 125 I 標識ベンゾフラン誘導体の合成と評価 (2015)
  • Author(s): 川崎 仁央, 小山 隆介, 淵上 剛志, 中垣 岳大, 佐野 和憲, 新 竜一郎, 吉田 さくら, 原武 衛, 小野 正博, 西田 教行, 中山 守雄
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] Survivinを標的とした3-phenethyl-2-indolinone誘導体の新規腫瘍イメージング剤としての評価 (2015)
  • Author(s): 石川 夏海, 淵上 剛志, 溝口 達也, 吉田 さくら, 原武 衛, 中山 守雄
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] アサリに含まれるセレン含有物質の分離分析 (2015)
  • Author(s): 岩高 美帆, 吉田 さくら, 原武 衛, 淵上 剛志, 中山 守雄
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] 多糖系高分子を68Ge吸着剤として用いた68Ge-68Gaジェネレータの構築 (2014)
  • Author(s): 小野北斗，親泊広大，岩竹真弓，針谷峻平，由井克之，Masoud Akbar，早坂 大輔，吉田さくら，淵上剛志，原武衛，中山守雄
  • Organizer: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 第一薬科大学（福岡市）
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [Presentation] 亜セレン酸代謝種と反応性を有する肝細胞質タンパクの同定 (2014)
  • Author(s): 堀恵里子, 吉田さくら, 原武衛, 淵上剛志, 中山守雄
  • Organizer: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 第一薬科大学（福岡市）
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [Presentation] SPECT用プリオン病画像診断薬への応用を目指した125I標識ベンゾフラン誘導体の合成とその基礎的評価 (2014)
  • Author(s): 小山隆介，淵上剛志，川崎仁央，佐野和憲，中垣岳大，新竜一郎，吉田さくら，原武衛，小野正博，西田教之，中山 守雄
  • Organizer: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 第一薬科大学（福岡市）
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [Presentation] セレン代謝種と反応する脳内タンパクの同定 (2014)
  • Author(s): 堀恵里子, 吉田さくら, 浦東子, 原武衛, 淵上剛志, 中山守雄
  • Organizer: 第4回メタロミクス研究フォーラム
  • Place of Presentation: 武蔵野大学（西東京市）
  • Year and Date: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [Presentation] 多糖系高分子を用いた68Ge-68Gaジェネレータの構築と感染症イメージングへの応用 (2014)
  • Author(s): 小野北斗, 親泊広大, 岩竹真弓, 吉田さくら, 淵上剛志, 原武衛, 松本博樹, 中山守雄
  • Organizer: 第54回核医学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪市）
  • Year and Date: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [Presentation] Survivinを標的とした4,6-ジアリール-3-シアノ-2-ピリドン誘導体の新規腫瘍イメージング剤としての評価 (2014)
  • Author(s): 石川夏海, 溝口達也, 淵上剛志, 原武衛, 吉田さくら, 間賀田泰寛, 中山守雄
  • Organizer: 第54回核医学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪市）
  • Year and Date: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [Presentation] 新規68Ge吸着剤を用いた68Ge-68Gaジェネレータの構築 (2014)
  • Author(s): 小野北斗，親泊広大，岩竹真弓，針谷峻平，淵上剛志，原武衛，中山守雄
  • Organizer: 第14回放射性医薬品画像診断薬研究会
  • Place of Presentation: 京都勧業館「みやこめっせ」（京都市）
  • Year and Date: 2014-09-13
• [Presentation] 難治性脳疾患の核医学イメージングのための分子プローブの開発 (2014)
  • Author(s): 淵上剛志，中山守雄
  • Organizer: 第14回放射性医薬品画像診断薬研究会
  • Place of Presentation: 京都勧業館「みやこめっせ」（京都市）
  • Year and Date: 2014-09-13
  • Invited
• [Presentation] 68Ge吸着剤としてN-メチルグカミン基を有する多糖系高分子を用いた新規68Ge-68Gaジェネレータの開発 (2014)
  • Author(s): 小野北斗，淵上剛志，親泊広大，岩竹真弓，針谷峻平，原武衛，中山守雄
  • Organizer: 第12回次世代を担う若手のためのフィジカル･ファーマフォーラム
  • Place of Presentation: 箱根高原ホテル（箱根町）
  • Year and Date: 2014-07-14 – 2014-07-15
• [Presentation] 魚介類中セレン含有物質の分析 (2014)
  • Author(s): 吉田さくら，古賀香織，原武衛，淵上剛志，中山守雄
  • Organizer: 第25回日本微量元素学会
  • Place of Presentation: 岡山大学（岡山市）
  • Year and Date: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [Presentation] A comprehensive investigation of reactions between a reduced metabolite of selenious acid and hepatic cytosolic proteins (2014)
  • Author(s): Eriko Hori, Sakura Yoshida, Mamoru Haratake, Takeshi Fuchigami, Morio Nakayama
  • Organizer: 第24回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都薬科大学（京都市）
  • Year and Date: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [Presentation] Novel 68Ge/68Ga generator system using polysaccharide polymers containing N-methylglucamine groups as adsorbents for 68Ge (2014)
  • Author(s): Takeshi Fuchigami, Hokuto Ono, Kohta Oyadomari, Mayumi Iwatake, Syunpei Harigami, Mamoru Haratake, Morio Nakayama
  • Organizer: 第61回米国核医学会
  • Place of Presentation: St. Louis Convention Center （セントルイス、米国）
  • Year and Date: 2014-06-08
• [Presentation] Synthesis and evaluation of radioiodinated flavonoid derivatives as candidate SPECT probes for imaging of cerebral prion deposits (2014)
  • Author(s): Takeshi Fuchigami, Yuki Yamashita, Ayaka Ogawa, Mamoru Haratake, Ryuichiro Atarashi, Kazunori Sano, Takehiro Nakagaki, Masahiro Ono, Noriyuki Nishida, Morio Nakayama
  • Organizer: 第61回米国核医学会
  • Place of Presentation: St. Louis Convention Center （セントルイス、米国）
  • Year and Date: 2014-06-08
• [Remarks] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 生命薬科学専攻 健康薬科学講座 衛生化学分野
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/hygiene/index-j.html